| 描述 |
Bomedemstat(IMG-7289)是骨髓增生性肿瘤(MPN)小鼠模型中表观遗传活性赖氨酸特异性去甲基化酶1(LSD1)的口服不可逆抑制剂。Bomedemstat可用于急性髓细胞白血病(AML)和骨髓纤维化(MF)的研究。抗肿瘤活性[1]。
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| 相关类别 |
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| 体外研究 |
Bomedemstat(IMG-7289)通过同时增加p53和促凋亡因子PUMA的表达和甲基化,以及通过降低其抗凋亡拮抗剂BCL-XL的水平,选择性地抑制JAK2V617F细胞的增殖和诱导凋亡[1]。Bomedemstat(25 纳米,50 纳米)和鲁索利替尼(175 nM)协同抑制JAK2V617F驱动的增殖[1]。Bomedemstat(50和100 nM)对程序性细胞死亡的3个关键调节因子TP53、BCL-XL和PUMA发挥促凋亡作用[1]。细胞活力测定[1]细胞系：人细胞系SET-2(ATCC 608)和HEK293浓度：25 纳米,50 纳米培养时间：96小时结果：25 单独使用nM可显著减少菌落形成。westernblot分析[1]细胞系：SET-2细胞浓度：50和100nm培养时间：结果：抗凋亡蛋白BCL-XL水平降低,促凋亡蛋白PUMA水平升高。
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| 体内研究 |
每天使用Bomedemstat治疗一次(IMG-7289；45 mg/kg)使血细胞计数正常化或改善,减少脾脏体积,恢复正常脾脏结构,并减少骨髓纤维化[1]。动物模型：Mx1cre-Jak2V617F小鼠[1]剂量：45 mg/kg给药：每天灌胃给药14、42或56天。结果：在骨髓增生性肿瘤(MPN)的Mx-Jak2V617F模型中,小鼠出现严重脾肿大(脾脏重量增加10倍)。脾脏结构被完全破坏,消除了白髓和红髓的界限。治疗显著减少了脾肿大,一些治疗小鼠的脾脏重量恢复正常。值得注意的是,通过组织学检查,56天的疗程导致淋巴滤泡和脾脏结构的部分恢复。
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| 参考文献 |
[1]. Jonas S Jutzi,et al. LSD1 Inhibition Prolongs Survival in Mouse Models of MPN by Selectively Targeting the Disease Clone. Hemasphere.2018 Jun 8;2(3):e54.
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