2245361-43-5

• 常用中文名：EC2629
• 常用英文名：EC2629
• CAS号：2245361-43-5
• 分子式：C₁₀₃H₁₃₈N₂₄O₃₅S₃
• 分子量：2368.53
• 相关类别： 信号通路 细胞周期/DNA损伤 DNA烷基化剂/交联剂
• 发布时间：2022-03-23 15:43:56
• 更新时间：2025-08-27 10:47:04
• EC2629是一种高效叶酸受体(FR)靶向的DNA交联剂。EC2629可用于FR阳性肿瘤的研究,包括被归类为耐药性的肿瘤[1]。

名称

• 英文名: EC2629

物化性质

• 分子式: C₁₀₃H₁₃₈N₂₄O₃₅S₃
• 分子量: 2368.53

生物活性

• 描述: EC2629是一种高效叶酸受体(FR)靶向的DNA交联剂。EC2629可用于FR阳性肿瘤的研究,包括被归类为耐药性的肿瘤[1]。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> DNA烷基化剂/交联剂
• 体外研究: EC2629是一种叶酸受体(FR)靶向的小分子药物结合物(SMDC)。FR阳性KB细胞对EC2629高度敏感,IC50为52±1.1 pM[1]。
• 体内研究: EC2629是一种有前途的第一类SMDC,包含一个有效的DNA交联药效团,用于治疗FR阳性肿瘤。EC2629在小鼠和大鼠体内对KB肿瘤异种移植物显示出强大的抗肿瘤活性。EC2629对携带FR阳性KB人类异种移植物的裸鼠进行治疗,可使100%的试验动物按照方便的每周一次的时间表治愈,剂量水平非常低(0.3µmol/kg)。此外,EC2629治疗的动物在整个给药期间及之后不会显著减重[1]。雌性大鼠EC2629的药代动力学参数[1]。剂量(mg/kg)性别t1/2(h)Tmax(h)Cmax(ng/mL)C0(ng/mL)AUClast(h·ng/mL)AUCinf(h·ng/mL)Vz(L/kg)Cl(L/h/kg)0.05 F 0.627 0.033 545 662 260 287 0.157 0.174 M 1.02 0.033 595 669 305 384 0.191 0.130 0.10 F 0.525 0.033 1330 1570 596 633 0.158 0.703 0.030.1690.1430.1640.3700.109 0.143 M 0.770 0.033 3580 4310 1670 1930.144 0.129 0.50 F 0.611 0.033 6070 7060 3230 3540 0.125 0.141 M 1.40 0.033 7080 8450 5450 5510 0.1830.0907动物模型：4至8周龄雌性nu/nu小鼠和大鼠[1]剂量：小鼠0.3µmol/kg或大鼠0.15µmol/kg给药：静脉给药；经过一周一次(SIW)的2周计划结果：未经治疗的对照组小鼠在23-30天的PTI(肿瘤植入后)达到1500 mm3的肿瘤大小,而使用EC2629的治疗导致100%治愈。在25-28天的PTI中,大鼠的对照肿瘤达到15000 mm3的目标肿瘤大小,而EC2629治疗的大鼠产生2个完全反应(CRs)和1个部分反应(PR)。
• 参考文献:

  [1]. Reddy JA, et al. Pre-clinical studies of EC2629, a highly potent folate- receptor-targeted DNA crosslinking agent. Sci Rep. 2020 Jul 29;10(1):12772.