| 描述 |
抗真菌剂22(化合物D16)是治疗CM(隐球菌性脑膜炎)的潜在口服活性抗真菌剂,IC50为0.5μg/mL。抗真菌剂22可穿透血脑屏障,通过破坏真菌细胞膜的完整性杀死新生隐球菌H99细胞。抗真菌剂22具有选择性抗隐球菌活性,具有良好的代谢稳定性和低细胞毒性[1]。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
IC50: 0.5 μg/mL (Fungal)[1].
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| 体外研究 |
抗真菌剂22(化合物D16)(0-1μg/mL,24小时)抑制麦角甾醇生物合成,从而导致新生隐球菌H99中应激诱导的ERG基因上调[1]。抗真菌剂22(0-8μg/mL)有效抑制新生隐球菌H99的生长(0-72小时),以浓度依赖性方式抑制新生隐球菌H99生物膜的形成(24小时)[1]。抗真菌剂22(0-8μg/mL,48-72小时)具有选择性抗隐球菌活性,具有抑菌作用[1]。抗真菌剂22(0-100μM,48小时)对IC50为20.18μM的人类HUVEC细胞系显示出较低的细胞毒性[1]。细胞增殖试验细胞系：新生隐球菌H99细胞【1】浓度：0、1、2、4、8μg/mL孵育时间：0、4、8、12、24、48和72 h结果：8μg/mL几乎完全抑制新生隐球菌H99的生长,72 h后几乎保持100%的抑制率,最小杀菌浓度为8μg/mL。细胞活力测定细胞系：真菌细胞(RPMI 1640培养基)[1]浓度：0、0.5、1、2、4、8μg/mL培养时间：48、72小时结果：显示出选择性抗隐球菌活性,IC50范围为0.06-2μg/mL,MIC50值(平均IC50值)为0.62μg/mL。
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| 体内研究 |
抗真菌剂22(D16)(15毫克/千克,灌胃,每天5天)显示出强大的抗隐球菌疗效[1]。动物模型：ICR雌性小鼠(18-22 g,4-6周,尾静脉注射新生隐球菌H99细胞)[1]剂量：15 mg/kg给药：灌胃,每日5天结果：显示出强大的抗隐球菌疗效,5天后显著减少脑内新生隐球菌H99细胞的数量,延长15 mg/kg剂量感染小鼠的中位生存时间(14天)。
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| 参考文献 |
[1]. Li W, Yun Z, Ji C, et al. Discovery of Novel Sertraline Derivatives as Potent anti-Cryptococcus Agents.J Med Chem. 2022 Mar 6;10.1021/acs.jmedchem.1c01845.
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