2671036-34-1

• 常用中文名：BACE1/2-IN-1
• 常用英文名：BACE1/2-IN-1
• CAS号：2671036-34-1
• 分子式：C₂₁H₃₁N₅OS
• 分子量：401.57
• 相关类别： 信号通路 神经信号通路 β-分泌
• 发布时间：2022-08-20 16:24:08
• 更新时间：2026-08-06 21:12:55
• BACE1/2-IN-1(化合物34)是一种有效的BACE1和BACE2抑制剂,IC50分别为0.01和0.0053μM。BACE1/2-IN-1显示了较低的Pgp流出比和改善的被动渗透率的组合。BACE1/2-IN-1显示肝微粒体代谢稳定性降低[1]。

名称

• 英文名: BACE1/2-IN-1
• 英文别名: Pyrrolo[3,4-d][1,3]thiazin-2-amine, 4,4a,5,6,7,7a-hexahydro-7a-[(1R,2R)-2-[1-methyl-1-[[(1R,2R)-2-methylcyclopropyl]methoxy]ethyl]cyclopropyl]-6-(2-pyrimidinyl)-, (4,7)

物化性质

• 分子式: C₂₁H₃₁N₅OS
• 分子量: 401.57

生物活性

• 描述: BACE1/2-IN-1(化合物34)是一种有效的BACE1和BACE2抑制剂,IC50分别为0.01和0.0053μM。BACE1/2-IN-1显示了较低的Pgp流出比和改善的被动渗透率的组合。BACE1/2-IN-1显示肝微粒体代谢稳定性降低[1]。
• 相关类别:
  信号通路 >> 神经信号通路 >> β-分泌
  研究领域 >> 神经疾病
• 靶点:

  IC50: 0.0053 μM (BACE2), 0.01 μM (BACE1), 160 μM (Cathepsin D)[1]

• 体外研究: BACE1/2-IN-1(化合物34)对BACE2有轻微的选择性,对组织蛋白酶D的选择性保持在3000倍以上[1]。
• 体内研究: BACE1/2-IN-1(化合物34)(PDAPP(V717F)转基因小鼠,0-100 mg/kg,皮下注射一次)显示在100℃时PDAPP小鼠皮层Aβ显著减少 毫克/千克(40%)和30% mg/kg(24%),但不在10%时 mg/kg(12%NS)[1]。
• 参考文献:

  [1]. Winneroski LL, et al. Preparation and biological evaluation of BACE1 inhibitors: Leveraging trans-cyclopropyl moieties as ligand efficient conformational constraints. Bioorg Med Chem. 2020 Jan 1;28(1):115194.