神经信号通路

神经信号参与中枢神经系统的力学调节，例如其结构，功能，遗传学和生理学，以及如何将其应用于理解神经系统疾病。 CNS中的每个信息处理系统由神经元和神经胶质组成，神经元已经进化出用于细胞内信号传导（细胞内通信）和细胞间信号传导（细胞间通信）的独特能力。

G蛋白偶联受体（GPCR），包括5-HT受体，组胺受体，阿片受体等，是最大类的感觉蛋白，是神经元信号传导的重要治疗靶点。 GPCR由多种刺激激活，包括光，酶促处理其N末端，以及蛋白质，肽或小分子（如神经递质）的结合，并通过间接调节电压门控通道的功能来调节神经元兴奋性，例如电压-gated钙通道和瞬时受体电位（TRP）离子通道。此外，Notch信号传导，如β-和γ-分泌酶，也在CNS的发展中起多重作用，包括调节神经干细胞（NSC）增殖，存活，自我更新和分化。

由受体突变和环境挑战引起的GPCR功能障碍导致许多神经疾病。神经元，神经胶质和神经干细胞中的Notch信号传导也参与中风，阿尔茨海默病和CNS肿瘤等疾病中发生的病理变化。因此，靶向神经元信号传导，例如缺口信号传导和GPCR，可用作几种不同CNS疾病的治疗干预。

参考文献：
[1] Lathia JD, et al. J Neurochem. 2008 Dec;107(6):1471-81.
[2] Palczewski K, et al. Annu Rev Neurosci. 2013 Jul 8;36:139-64.
[3] Geppetti P, et al. Neuron. 2015 Nov 18;88(4):635-49.

哌沙酯

哌啶酸盐(哌乙酸酯)是一种hetrazepine衍生物PAF拮抗剂与抗胆碱能药物的混合物,可用于支气管哮喘研究。胡椒酸盐也会引起低血压,并拯救有机磷酸盐中毒的小鼠[1][2][3]。

• CAS号：4546-39-8
• 分子式：C₂₁H₂₅NO₃
• 分子量：339.42800
• 类别：疼痛

• 密度：1.155 g/cm3
• 沸点：444.1ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：222.4ºC

L-DOPA sodium

左旋多巴钠是神经递质多巴胺的口服活性代谢前体。左旋多巴钠可以穿过血脑屏障,在大脑中转化为多巴胺。左旋多巴钠具有抗超差效应,可用于帕金森病研究[1][2][3]。

• CAS号：63302-01-2
• 分子式：C₉H₁₀NNaO₄
• 分子量：219.17
• 类别：多巴胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Sulamserod

Sulamserod 是一种 5-HT4 receptor 拮抗剂,具有抗心律失常的功效。

• CAS号：219757-90-1
• 分子式：C₁₉H₂₈ClN₃O₅S
• 分子量：445.96100
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

盐酸槟榔次碱

盐酸槟榔碱是一种吡啶生物碱,是一种有效的GABA摄取抑制剂。盐酸槟榔碱是H+偶联氨基酸转运体1(PAT1,SLC36A1)的底物,可竞争性抑制L-脯氨酸摄取[1][2]。

• CAS号：6018-28-6
• 分子式：C₇H₁₂ClNO₂
• 分子量：177.62900
• 类别：GABA受体

• 密度：N/A
• 沸点：266.7ºC at 760 mmHg
• 熔点：260ºC
• 闪点：115.1ºC

纳曲吲哚盐酸盐

Naltrindole hydrochloride是高效,选择性的非多肽类 δ opioid 受体拮抗剂,Ki值为0.02 nM。

• CAS号：111469-81-9
• 分子式：C₂₆H₂₇ClN₂O₃
• 分子量：450.95700
• 类别：阿片受体

• 密度：N/A
• 沸点：664.2ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：355.5ºC

Fmoc-L-Val-OH-13C5,15N

Fmoc-L-Val-OH-13C5,15N是一种15N标记和13C标记的抗蚜威。抗蚜威是一种快速作用的选择性氨基甲酸酯类杀虫剂,适用于多种作物,包括谷物、甜菜、土豆、水果和蔬菜。抗蚜威是一种乙酰胆碱酯酶抑制剂

• CAS号：1217442-94-8
• 分子式：C₁₅₁₃C₅H₂₁₁₅NO₄
• 分子量：345.34
• 类别：疼痛

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CP-135807

CP-135807是一种口服活性和选择性5-HT1D激动剂(IC50＝3.1nM),牛)。CP-135807介导中枢精神活动,可用于抗抑郁研究[1][2]。

• CAS号：151272-90-1
• 分子式：C₁₉H₂₁N₅O₂
• 分子量：351.40200
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.343g/cm3
• 沸点：548.7ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：285.6ºC

Tau-aggregation-IN-1

Tau-aggregation-IN-1(化合物D-519)是一种tau441蛋白聚集抑制剂,IC50为21µM。Tau-aggregation-IN-1也是多巴胺D2和D3受体激动剂[1]。

• CAS号：1619269-19-0
• 分子式：C₂₈H₃₇N₅O₂S
• 分子量：507.69
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Vofopitant dihydrochloride

Vofopitant dihydrochloride (GR 205171A) 是一种有效、选择性的,口服有效的速激肽 NK1 受体拮抗剂,在大鼠和人类细胞膜上抑制 [3H]SP 与 NK1 结合的 pKi 值分别为 9.5 和 10.6,具有成为广谱的止吐剂的潜力。

• CAS号：168266-51-1
• 分子式：C₂₁H₂₅Cl₂F₃N₆O
• 分子量：505.36400
• 类别：神经激肽受体

• 密度：N/A
• 沸点：542.5ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：281.9ºC

mAChR-IN-1盐酸盐

mAChR-IN-1 hydrochloride是毒蕈碱的胆碱能受体 mAChR 的有效抑制剂,其IC50值为17nM。

• CAS号：119391-73-0
• 分子式：C₂₃H₂₆ClIN₂O₂
• 分子量：524.82
• 类别：由mAChR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Pramipexole (N-Propyl-3,3,3-d3) (dihydrochloride)

普拉克索(N-丙基-3,3,3-d3)二盐酸盐是氘标记的普拉克索。普拉克索是一种选择性血脑屏障(BBB)渗透多巴胺D2型受体激动剂,D2型受体、D2、D3和D4受体的Kis分别为2.2 nM、3.9 nM、0.5 nM和1.3 nM。普拉克索可用于帕金森病(PD)和不宁腿综合征(RLS)的研究[1][2][3]。

• CAS号：1432230-10-8
• 分子式：C₁₀H₁₆D₃Cl₂N₃S
• 分子量：287.27
• 类别：多巴胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

半胆碱-3

半胆碱3是高亲和力胆碱转运体(HACU)的竞争性抑制剂,Ki值为25 nM。半胆碱3,一种抑制乙酰胆碱(ACh)合成和释放的神经肌肉阻断剂[1]。半胆碱3抑制依哌替丁诱发的收缩和[3H]乙酰胆碱释放,IC50分别为897 nM和693 nM[2]。

• CAS号：312-45-8
• 分子式：C₂₄H₃₄Br₂N₂O₄
• 分子量：574.35
• 类别：疼痛

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：180 °C
• 闪点：N/A

阿扑吗啡

Apomorphine 是一种有口服活性的 Dopamine receptor 激动剂。Apomorphine 可用于帕金森、双相运动障碍、尿功能障碍、肌张力障碍、呼吸困难、痉挛和打嗝的研究。

• CAS号：58-00-4
• 分子式：C₁₇H₁₇NO₂
• 分子量：267.32
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.299 g/cm3
• 沸点：473.4ºC at 760 mmHg
• 熔点：195ºC (decomposes)
• 闪点：268.8ºC

sEH inhibitor-5

sEH抑制剂-5(化合物D016)是一种有效的sEH(可溶性环氧化物水解酶)抑制剂,IC50值为0.1 nM[1]。

• CAS号：2752467-28-8
• 分子式：C₂₇H₂₆Cl₂N₆O₃S
• 分子量：585.50
• 类别：疼痛

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2-(4-{[(2R)-3,4-Dihydro-2H-chromen-2-ylmethyl]amino}butyl)-1,2-be nzothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide hydrochloride (1:1)

盐酸雷皮诺坦(BAY x 3702)是一种强效、选择性、脑渗透剂和口服活性5-HT1A受体激动剂,Ki值分别为0.19 nM(小牛海马)、0.25 nM(大鼠和人类皮层)和0.59 nM(大鼠海马)盐酸雷皮诺坦对其他相关受体的亲和力较弱。盐酸雷皮诺坦具有显著的神经保护作用[1]。

• CAS号：144980-77-8
• 分子式：C₂₁H₂₅ClN₂O₄S
• 分子量：436.95200
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：599.5ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：316.4ºC

卡米罗芬

Camylofin是一种抗胆碱剂, 是一种平滑肌松弛剂。

• CAS号：54-30-8
• 分子式：C₁₉H₃₂N₂O₂
• 分子量：320.47000
• 类别：由mAChR

• 密度：0.987g/cm3
• 沸点：408.4ºC at 760mmHg
• 熔点：25°C
• 闪点：200.8ºC

Lurasidone-d8

Lurasidone-d8是氘标记的Lurasidone。卢拉西酮(SM-13496)是多巴胺D2和5-HT7的拮抗剂,IC50s分别为1.68和0.495 nM。卢拉西酮(SM-13496)也是5-HT1A受体的部分激动剂,IC50为6.75 nM。

• CAS号：1132654-54-6
• 分子式：C₂₈H₂₈D₈N₄O₂S
• 分子量：500.73
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：623.4±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：259-261°C (dec.)
• 闪点：330.8±31.5 °C

3alpha,21-二羟基-5alpha-孕甾-20-酮

3α,21-二羟基-5α-pregnan-20-one(THDOC)是一种内源性神经甾体,是GABAA受体的正调节因子。3α,21-二羟基-5α-pregnan-20-one可增强神经元对低浓度GABA在α4β1δGABAA受体的反应。

• CAS号：567-02-2
• 分子式：C₂₁H₃₄O₃
• 分子量：334.49300
• 类别：GABA受体

• 密度：1.115g/cm3
• 沸点：470.3ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：252.3ºC

Navafenterol

纳法芬太尔(AZD-8871)是一种吸入式双作用、强效、选择性和长效M3拮抗剂/β2-激动剂(MABA),具有长期疗效和良好的安全性。人M3受体的pIC50为9.5,β2-肾上腺素受体的pEC50为9.5。纳法芬太尔可用于慢性阻塞性肺疾病(COPD)的研究。支气管保护和抗过敏作用。良好的心血管状况[1]。

• CAS号：1435519-06-4
• 分子式：C₃₈H₄₂N₆O₆S₂
• 分子量：742.91
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

化合物DESOXYPEGANINE

去氧培丹宁(Deoxypeganine)是一种生物碱,是一种有效的口服活性胆碱酯酶(BChE和AChE)和选择性MAO-a抑制剂,IC50值分别为2、17和2μM。脱氧吡丹宁可用于酒精滥用研究[1]。

• CAS号：495-59-0
• 分子式：C₁₁H₁₂N₂
• 分子量：172.22600
• 类别：疼痛

• 密度：1.23g/cm3
• 沸点：311.6ºC at 760mmHg
• 熔点：96.5-97.5 °C
• 闪点：142.3ºC

Epiboxidine hydrochloride

盐酸Epiboxidine是一种强效选择性神经nAChR激动剂,对大鼠和人α4β2 nAChR的Kis分别为0.46 nM和1.2 nM。盐酸Epiboxidine是生物碱Epibatidine的甲基异恶唑类似物,也是另一种nAChR激动剂ABT 418[1]的类似物。

• CAS号：862909-67-9
• 分子式：C₁₀H₁₅ClN₂O
• 分子量：214.69
• 类别：胆碱受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SPD-473柠檬酸盐

SPD-473 citrate 是 5-HT/多巴胺/去甲肾上腺素再摄取抑制剂。

• CAS号：161190-26-7
• 分子式：C₂₃H₃₁Cl₂NO₈S
• 分子量：552.465
• 类别：多巴胺转运蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

甲磺酸齐拉西酮

甲磺酸齐拉西酮(CP-88059)是一种口服活性的5-HT和多巴胺受体拮抗剂[1]。甲磺酸齐拉西酮三水合物对大鼠D2(Ki=4.8 nM)、5-HT2A(Ki=0.42 nM)和5-HT1A(Ki=3.4 nM)具有亲和力[1]。

• CAS号：199191-69-0
• 分子式：C₂₂H₃₁ClN₄O₇S₂
• 分子量：563.087
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：554.8ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Talnetant盐酸盐

Talnetant(SB 223412)盐酸盐是NK3受体选择性拮抗剂,在hNK-3-CHO细胞中Ki为1.4 nM,相对于hNK-2受体,Talnetant对于hNK-3有100倍的选择性,同时在100μM浓度下对hNK-1也无亲和力。

• CAS号：204519-66-4
• 分子式：C₂₅H₂₃ClN₂O₂
• 分子量：418.91500
• 类别：神经激肽受体

• 密度：N/A
• 沸点：580.4ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：304.8ºC

石蒜胺

Lycoramine 是一种从 Lycoris radiate 中分离出的加兰他敏的二氢衍生物。Lycoramine 是一种有效的乙酰胆碱酯酶 (AChE) 抑制剂。

• CAS号：21133-52-8
• 分子式：C₁₇H₂₃NO₃
• 分子量：289.36900
• 类别：疼痛

• 密度：1.25
• 沸点：436.4ºC at 760mmHg
• 熔点：122-124ºC
• 闪点：217.7ºC

L-苯丙氨酸-3-13C

L-苯丙氨酸-3-13C((S)-2-氨基-3-苯丙酸-3-13C)是13C标记的L-苯丙氨酸。L-苯丙氨酸((S)-2-氨基-3-苯丙酸)是从大肠杆菌中分离出来的一种必需氨基酸。L-苯丙氨酸是电压依赖性钙通道拮抗剂的α2δ亚单位,Ki为980 nM。L-苯丙氨酸是N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDARs)(KB为573μM)和非NMDARs的甘氨酸和谷氨酸结合位点的竞争性拮抗剂。L-苯丙氨酸广泛用于食品香精和药品的生产[1][2][3][4]。

• CAS号：136056-02-5
• 分子式：C₈₁₃CH₁₁NO₂
• 分子量：166.18200
• 类别：钙通道

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：270-275ºC (dec.)(lit.)
• 闪点：N/A

HDSF

AM 374是一种脂肪酸酰胺水解酶(FAAH)抑制剂。AM 374以13nM的IC50值抑制酰胺酶活性。AM 374可用于神经系统疾病的研究[1][2]。

• CAS号：86855-26-7
• 分子式：C₁₆H₃₃FO₂S
• 分子量：308.49500
• 类别：FAAH

• 密度：0.966g/cm3
• 沸点：388.3ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：188.6ºC

马拉硫磷

Malathion是一种有机磷酸酯的副交感神经药物,不可逆地与胆碱酯酶结合,是一种杀虫剂,具有相对较低的人体毒性。

• CAS号：121-75-5
• 分子式：C₁₀H₁₉O₆PS₂
• 分子量：330.358
• 类别：疼痛

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：385.1±52.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：2.85°C
• 闪点：186.7±30.7 °C

STO-609

STO-609是选择性和细胞可渗透的CaM-KK抑制剂, 对重组CaM-KKα和 CaM-KKβ的Ki值分别为80和15 ng/mL。

• CAS号：52029-86-4
• 分子式：C₁₉H₁₀N₂O₃
• 分子量：314.29
• 类别：蛋白激酶

• 密度：N/A
• 沸点：797.3ºC at 760 mmHg
• 熔点：>300ºC
• 闪点：436ºC

RPR104632

RPR104632 是一种特异性的 NMDA receptor 拮抗剂,具有神经保护的作用。

• CAS号：154106-92-0
• 分子式：C₁₅H₁₁BrCl₂N₂O₄S
• 分子量：466.13400
• 类别：iGluR

• 密度：1.788g/cm3
• 沸点：658.6ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：352.1ºC