1879071-89-2

• 常用中文名：EGFR/HER2-IN-4
• 常用英文名：EGFR/HER2-IN-4
• CAS号：1879071-89-2
• 分子式：C₂₄H₂₇ClFN₅O₃
• 分子量：487.95
• 相关类别： 信号通路 JAK/STAT信号通路 EGFR
• 发布时间：2022-09-03 02:59:31
• 更新时间：2024-01-27 07:03:47
• EGFR/HER2-IN-4(化合物6d)是一种口服活性不可逆双重抑制剂。EGFR/HER2-IN-4抑制EGFR的IC50值为0.6nM,并对L858R和T790M突变显示出强大的EGFR激酶抑制活性。EGFR/HER2-IN-4在体内具有强大的抗肿瘤功效,可用于肺癌研究[1]。

名称

• 英文名: EGFR/HER2-IN-4

物化性质

• 分子式: C₂₄H₂₇ClFN₅O₃
• 分子量: 487.95

生物活性

• 描述: EGFR/HER2-IN-4(化合物6d)是一种口服活性不可逆双重抑制剂。EGFR/HER2-IN-4抑制EGFR的IC50值为0.6nM,并对L858R和T790M突变显示出强大的EGFR激酶抑制活性。EGFR/HER2-IN-4在体内具有强大的抗肿瘤功效,可用于肺癌研究[1]。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> JAK/STAT信号通路 >> EGFR
  信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> EGFR
• 靶点:

  EGFR:0.6 nM (IC50)

  HER2

• 体外研究: EGFR/HER2-IN-4(化合物6d)(0-10μM,72小时)对人非小细胞肺癌细胞系NCI-H1975(T790M)、HCC 827(L858R)和人上皮癌细胞系A431具有良好的抗增殖活性[1]。细胞增殖试验[1]细胞系：人非小细胞肺癌细胞系NCI-H1975(T790M)、HCC 827(L858R)、人上皮癌细胞系A431浓度：0-10μM孵育时间：72小时结果：抑制NCI-H1975细胞、HCC 82七细胞、A431细胞,IC50值分别为107 nM、0.2 nM和20 nM。
• 体内研究: EGFR/HER2-IN-4(化合物6d)(口服灌胃；5.1-81.4 mg/kg；持续25天)在构建的NCI-H1975肿瘤异种移植模型中具有剂量依赖性的良好抑癌效果[1]。动物模型：BALB/c裸鼠,雌性,6-7周龄,NCI-H1975肿瘤异种移植[1]剂量：81.4mg/kg,20.4mg/kg,5.1mg/kg给药：口服灌胃；81.4mg/kg,每隔一天,连续25天；结果：81.4mg/kg、20.4 mg/kg和5.1 mg/kg分别抑制裸鼠移植瘤生长95.21%、71.01%和55.1%。动物模型：BALB/c裸鼠,雌性,6-7周龄,NCI-H1975肿瘤异种移植[1]剂量：10 mg/kg给药：口服灌胃；10毫克/千克；25天结果：EGFR/HER2-IN-4口服(10 mg/kg)的药代动力学参数口服Tmax 4 h Cmax 92.32μg/L AUC0-a 1030.9μg/L*h IV 5 mg/kg半衰期6.8 h口服生物利用度46.1%
• 参考文献:

  [1]. Debasis Das, et.al. In vivo efficacy studies of novel quinazoline derivatives as irreversible dual EGFR/HER2 inhibitors, in lung cancer xenografts (NCI-H1975) mice models. Bioorg Chem. 2020 Jun;99:103790.