| 体外研究 |
抗癌剂31(化合物2d)对人类肿瘤细胞系(MGC-803、NCI-H460、T-24、HeLa、HepG2和SMMC-7721)具有抗癌活性,且其细胞毒性低于5-FU(HY-9006)、Sorafenib(HY-10201)和顺铂(HY-17394)[1]。抗癌药物31(10μM和15μM；24小时)可阻止MGC-803细胞S期细胞周期,并诱导肿瘤细胞凋亡[1]。抗癌药物31(5、10和15μM；24小时)可降低细胞周期调节蛋白CDK2、CDK4、细胞周期蛋白A2、细胞周期素B1和抗凋亡蛋白Bcl-2 Apaf-1；增加促凋亡蛋白Bax蛋白水平[1]。抗癌药31(5,10μM；24小时)分别激活caspase-3和caspase-9 73.6%和65.3%；并导致JC-1(HY-15534)检测中线粒体膜电位(MMP)的损失增加[1]。细胞毒性试验[1]细胞株：正常细胞株：HL-7702和6株人肿瘤细胞株：MGC-803、NCI-H460、T-24、HeLa、HepG2和SMMC-7721浓度：培养时间：结果：分别用9μM(MGC-8030)、12.3μM(HeLa)、13.3μM。细胞毒性较低,IC50值为80.9μM,高于肿瘤细胞的IC50。Western Blot分析[1]细胞株：MGC-803浓度：0、5、10、15μM培养时间：24小时结果：细胞周期调节蛋白(细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)2、CDK4、细胞周期蛋白A2和细胞周期蛋白B1)水平呈剂量依赖性降低。抑制抗凋亡蛋白Bcl-2的表达,上调促凋亡蛋白Bax的水平。细胞凋亡分析[1]细胞株：MGC-803浓度：0、5、10、15μM培养时间：24小时结果：15μM浓度时,MGC-803S期细胞从24.45%阻滞到41.39%。表明细胞核中存在与DNA的相互作用并影响DNA复制。凋亡肿瘤细胞百分比从4.31%增加到37.21%。免疫荧光[1]细胞株：MGC-803浓度：5,10μM培养时间：24小时；结果：诱导线粒体膜电位(MMP)分别从对照组的0.79%下降到37.4%(5μM)和81.4%(10μM)。
|
