| 描述 |
TDO-IN-1是一种口服活性和选择性色氨酸2,3-双加氧酶(TDO)抑制剂,与吲哚胺-2,3-双加氧酶(IDO)相比具有优异的选择性,IC50值为0.62μM(IDO。TDO-IN-1逆转肿瘤组织的局部免疫耐受,抑制体内肿瘤生长[1]。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
IC50: 0.62 μM (tryptophan 2,3-dioxygenase, TDO)[1]
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| 体外研究 |
TDO-IN-1(HT-28)(0-100μM；24小时)对不同的肿瘤细胞系具有显著的杀瘤作用,IC50s分别为0.54μM(HepG2)、5.08μM(Hepa1-6)、1.34μM(H22)、37.39μM(B16)、3.43μM(MOLM-13)和7.25μM(Jurkat)[1]。TDO-IN-1(0-100μM；24小时)对低于10μM的正常细胞(HEK 293细胞)几乎没有细胞毒性作用[1]。
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| 体内研究 |
TDO-IN-1(HT-28)(25 mg/kg；p.o.；每天一次；9 d)提高表达TDO的CT26肿瘤的肿瘤免疫治疗效果,显著抑制小鼠CT26肿瘤增殖[1]。动物模型：CT-26同种异体BALB/c小鼠(6-8周龄,雌性)[1]剂量：12.5、25和50 mg/kg给药：口服灌胃；每天一次；9天结果：小鼠肿瘤重量和体积明显减轻,肿瘤体积抑制率为76.93%。降低肿瘤组织中Foxp3的表达,增强CD8和TNF-α的表达,提高荷瘤小鼠的免疫应答。
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| 参考文献 |
[1]. Huo C, et al. 4,6-Disubstituted-1H-Indazole-4-Amine derivatives with immune-chemotherapy effect and in vivo antitumor activity. Eur J Med Chem. 2022 Nov 5;241:114625.
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