| 英文名 | ALM301 |
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| 描述 | ALM301是一种口服活性的高度特异性AKT抑制剂,AKT1、AKT2和AKT3的IC50值分别为0.13µM、0.09µM和2.75µM。ALM301在体外抑制AKT磷酸化并调节下游信号传导。ALM301可抑制癌细胞增殖和肿瘤生长[1]。 |
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| 相关类别 | |
| 靶点 |
AKT1:0.13 μM (IC50) Akt2:0.09 μM (IC50) Akt3:2.75 μM (IC50) |
| 体外研究 | ALM301(0.001-10µM；72 h)抑制癌细胞增殖,PI3KCA突变MCF-7细胞最敏感；以剂量依赖性方式增加亚G0人群[1]。ALM301(1µM；1 h)抑制MCF-7中的AKT磷酸化并持续48 h,EC50值为0.47µM[1]。细胞增殖试验[1]细胞系：MCF-7、T47D、NCI-H460、HCT116和其他癌细胞浓度：0.001-10µM培养时间：72小时结果：抑制癌细胞增殖,PI3KCA突变MCF-7细胞最敏感,IC50为2.25µM。Western Blot分析[1]细胞系：MCF-7浓度：0.001-10µM培养时间：1、4、24和48小时结果：在不同浓度和时间点抑制pAKT和pGSK3β达48小时。 |
| 体内研究 | ALM301(10、30和100 mg/kg；口服；单剂量)抑制肿瘤中的pAKTS473并抑制肿瘤生长[1]。当与他莫昔芬(HY-13757A)联合使用时,ALM301(3或10 mg/kg；p.o.；q.d.,持续49天)显示出更好的肿瘤抑制能力[1]。动物模型：BALB/c小鼠(携带A549异种移植物)[1]剂量：10、30和100 mg/kg给药：p.o。；单剂量结果：血浆总浓度呈剂量依赖性增加,导致24小时内所有时间点肿瘤中可测量的pAKTS473几乎完全消失。在10、30和100 mg/kg时,肿瘤生长抑制(TGI)分别为23、31和41%。动物模型：BALB/c小鼠(携带PIK3CA突变MCF-7异种移植物)[1]剂量：3或10 mg/kg给药：p.o。；q、 结果：当与他莫昔芬(HY-13757A)(5 mg/kg；q.d.)联合使用时,3 mg/kg和10 mg/kg时,分别显示57%和50%的显著肿瘤消退。 |
| 分子式 | C25H25N3O3 |
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| 分子量 | 415.48 |