2506823-08-9

• 常用中文名：BET-IN-13
• 常用英文名：BET-IN-13
• CAS号：2506823-08-9
• 分子式：C₂₈H₂₃N₃O₄S
• 分子量：497.56
• 相关类别： 信号通路 表观遗传学 表观遗传读者域
• 发布时间：2023-03-11 19:23:34
• 更新时间：2024-01-02 13:00:36
• BET-IN-13是一种有效的BET抑制剂,其IC50值为1.6nM。β-IN-13降低LPS诱导的TNF-α、IL-1β、IL-6和NOS2 mRNA表达水平。BET-IN-13显示抗炎活性。BET-IN-13具有研究急性肝损伤的潜力[1]。

名称

• 英文名: BET-IN-13

物化性质

• 分子式: C₂₈H₂₃N₃O₄S
• 分子量: 497.56

生物活性

• 描述: BET-IN-13是一种有效的BET抑制剂,其IC50值为1.6nM。β-IN-13降低LPS诱导的TNF-α、IL-1β、IL-6和NOS2 mRNA表达水平。BET-IN-13显示抗炎活性。BET-IN-13具有研究急性肝损伤的潜力[1]。
• 相关类别:
  研究领域 >> 炎症/免疫
  信号通路 >> 表观遗传学 >> 表观遗传读者域
• 靶点:

  BRD4 BD1:57.4 nM (IC50)

  BRD4 BD2:44.4 nM (IC50)

  BRD2 BD1:79.3 nM (IC50)

  BRD2 BD2:27.5 nM (IC50)

  BRD3 BD1:45.6 nM (IC50)

  BRD3 BD2:18.9 nM (IC50)

  BRDT BD1:87.0 nM (IC50)

  BRDT BD2:43.4 nM (IC50)

• 体外研究: BET-IN-13(化合物28)(1.1,3.3,10µM,2+6小时)降低 图纸264.7细胞中 LPS(500 ng/ml)诱导的 TNF-α、IL-1β、IL-6和 NOS2 mRNA的表达水平[1]。 RT-PCR[1]细胞系：RAW264.7细胞浓度：1.1、3.3、10µM培养时间：预处理2小时,然后用LPS刺激6小时结果：LPS(500 ng/ml)以剂量依赖的方式显著降低了TNF-α、IL-1β、IL-6和NOS2 mRNA的表达水平。
• 体内研究: β-IN-13(3mg/kg静脉注射；一次) 在小鼠中显示出良好的药代动力学 (PK)特性,时间1/2为 0.69小时,AUCINF obs为 609小时*ng/mL和 Vss公司为 1717 mL/kg[1]β-IN-13(37.5、75mg/kg腹腔注射；一次) 降低 LPS/D-GalN(D-半乳糖胺)诱导的急性肝衰竭 (ALF)小鼠的炎症和肝损伤而无明显毒性[1]。 动物模型：20-22g,雌性C57BL/6J小鼠(LPS/D-GalN(D-半乳糖胺)诱导的急性肝衰竭(ALF))[1]剂量：37.5,75 mg/kg给药：I.p。；结果：LPS/GalN诱导的急性肝衰竭相关的炎症反应减少,存活率显著增加至37.5mg/kg的69.2%和75mg/kg的84.6%。
• 参考文献:

  [1]. Chen C, et al. Cyclization strategy leads to highly potent Bromodomain and extra-terminal (BET) Bromodomain inhibitors for the treatment of acute liver injury. Eur J Med Chem. 2022 Dec 16;247:115023.