1395084-25-9

• 常用中文名：MS436
• 常用英文名：MS 436
• CAS号：1395084-25-9
• 分子式：C₁₈H₁₇N₅O₃S
• 分子量：383.424
• 相关类别： 生物化工 抑制剂 表观遗传学(Epigenetics) Epigenetic Reader Domain 抑制剂
• 发布时间：2018-06-12 06:49:05
• 更新时间：2024-01-02 11:21:11
• MS436 是一种 bromodomain 抑制剂,有效作用于 BRD4 BrD1,Ki 为 30-50 nM,比作用于 BrD2 选择性高 10 倍。

名称

• 中文名: 4-[(1E)-2-(2-氨基-4-羟基-5-甲基苯基)偶氮]-N-2-吡啶基苯磺酰胺
• 英文名: 4-[(2Z)-2-(2-amino-5-methyl-4-oxocyclohexa-2,5-dien-1-ylidene)hydrazinyl]-N-pyridin-2-ylbenzenesulfonamide
• 英文别名: Benzenesulfonamide, 4-[(E)-2-(2-amino-4-hydroxy-5-methylphenyl)diazenyl]-N-2-pyridinyl-; 4-[(E)-(2-Amino-4-hydroxy-5-methylphenyl)diazenyl]-N-(2-pyridinyl)benzenesulfonamide; MS436

物化性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 沸点: 673.7±65.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₁₈H₁₇N₅O₃S
• 分子量: 383.424
• 闪点: 361.3±34.3 °C
• 精确质量: 383.105194
• PSA: 134.92000
• LogP: 1.78
• 外观性状: 白色
• 蒸汽压: 0.0±2.1 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.686
• 储存条件: 2~8℃

生物活性

• 描述: MS436 是一种 bromodomain 抑制剂,有效作用于 BRD4 BrD1,Ki 为 30-50 nM,比作用于 BrD2 选择性高 10 倍。
• 相关类别:
  信号通路 >> 表观遗传学 >> 表观遗传读者域
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  Ki: 30-50 nM (BRD4 bromodomain)[1]

• 体外研究: 通过一组水介导的相互作用,MS436表现出低纳摩尔亲和力(估计的Ki为30-50nM),优先于第一溴结构域。 MS436有效抑制小鼠巨噬细胞中NF-κB指导的NO和促炎细胞因子白细胞介素-6产生中的BRD4活性。 MS436代表一类新的溴结构域抑制剂,将有助于进一步研究BRD4的两个溴结构域在基因表达中的生物学功能。 MS436表现出对BRD4 BrD1的估计Ki = 30-50 nM的有效亲和力和对BrD2的10倍选择性,这是通过一组独特的水介导的分子间相互作用实现的[1]。
• 激酶实验: 使用异硫氰酸荧光素（FITC）标记的MS417作为测定探针，在荧光各向异性竞争测定中评估新合成的重氮苯化合物（例如，MS436）对各种溴代维生素的结合亲和力。用BrD蛋白（0.25-1μM）和荧光探针（80nM）进行竞争实验，并在PBS缓冲液（pH7.4）中增加浓度的未标记竞争配体，总体积为80μL。用Safire 2酶标仪在25℃下孵育荧光配体和蛋白质一小时。在竞争结合测定中，荧光配体浓度≤2Kd，并且蛋白质浓度设定为结合50-80％的荧光配体。通过对Nicolovska-Coleska及其同事介绍的Cheng-Prussoff方程的校正来计算竞争配体的解离常数。假设单点竞争绑定模型，用于从IC50值计算Ki的等式[1]。
• 细胞实验: 将小鼠巨噬细胞RAW264.7细胞以每孔1×10 4个细胞的密度接种在96孔板中，并在37℃下孵育18小时。然后将细胞用重氮苯溴结构域抑制剂（例如，MS436）处理至高达100μM，持续24小时。在24小时温育结束时，向每个孔中加入10μLMTT溶液（4mg / mL）并在37℃下孵育4小时。然后除去上清液，将细胞溶解在100μL的100％DMSO中。首先将重氮苯化合物溶解在DMSO中，然后用培养基稀释至浓度范围为0.28-50000nM。将DMSO的最终浓度调节至0.05％（v / v）。使用EnVison 2104 Multilabel Reader [1]通过570 / 630nm处的吸光度测量还原程度。
• 参考文献:

  [1]. Zhang G, et al. Structure-Guided Design of Potent Diazobenzene Inhibitors for the BET Bromodomains. J Med Chem. 2013 Nov 27;56(22):9251-64.