220904-83-6

• 常用中文名：GW 5074
• 常用英文名：GW5074
• CAS号：220904-83-6
• 分子式：C₁₅H₈Br₂INO₂
• 分子量：520.942
• 相关类别： 生物化工 抑制剂 丝裂原活化蛋白激酶(MAPK) Raf 抑制剂
• 发布时间：2018-08-02 09:07:13
• 更新时间：2024-01-12 10:26:44
• GW 5074 是一种有效的,选择性的 c-Raf 抑制剂,IC50 值为 9 nM；对 JNK1/2/3,MEK1,MKK6/7,CDK1/2,c-Src,p38 MAP,VEGFR2 或 c-Fms 等没有作用。

名称

• 中文名: 3-(3,5-二溴-4-羟基苯亚甲基)-5-碘-1,3-二氢吲哚-2-酮
• 英文名: (3Z)-3-[(3,5-dibromo-4-hydroxyphenyl)methylidene]-5-iodo-1H-indol-2-one
• 英文别名: gw5074; Raf1 Kinase Inhibitor I; STO521; (3Z)-3-(3,5-Dibromo-4-hydroxybenzylidene)-5-iodo-1,3-dihydro-2H-indol-2-one; 3-(3,5-Dibromo-4-hydroxybenzyliden)-5-iodo-1,3-dihydroindol-2-one; 2H-Indol-2-one, 3-[(3,5-dibromo-4-hydroxyphenyl)methylene]-1,3-dihydro-5-iodo-, (3Z)-; 5-iodo-3-((3,5-dibromo-4-hydroxyphenyl)methylene)-2-indolinone; Tocris-1381; GW-5074; GW 5074

物化性质

• 密度: 2.2±0.1 g/cm3
• 沸点: 561.4±50.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₁₅H₈Br₂INO₂
• 分子量: 520.942
• 闪点: 293.3±30.1 °C
• 精确质量: 518.796631
• PSA: 49.33000
• LogP: 6.36
• 外观性状: 固体
• 蒸汽压: 0.0±1.6 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.790
• 储存条件: -20°C
• 水溶解性: DMSO: soluble

生物活性

• 描述: GW 5074 是一种有效的,选择性的 c-Raf 抑制剂,IC50 值为 9 nM；对 JNK1/2/3,MEK1,MKK6/7,CDK1/2,c-Src,p38 MAP,VEGFR2 或 c-Fms 等没有作用。
• 相关类别:
  信号通路 >> MAPK/ERK信号通路 >> 拉夫
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  c-Raf:9 nM (IC50)

• 体外研究: GW5074是c-Raf的有效和特异性抑制剂,IC50为9 nM,并且在体外对MKK6,MKK7,p38 MAP激酶和cdks没有影响。然而,用GW5074处理神经元培养物允许在c-Raf和B-Raf上积累活化修饰。 GW5074对小脑颗粒神经元中LK诱导的细胞凋亡的抑制不依赖于MEK-ERK。 GW5074延迟Akt活性的下调,但通过Akt非依赖性机制抑制细胞凋亡。 GW5074影响Ras,核因子-κB和c-jun。 GW5074抑制由颗粒细胞和其他神经元类型中的神经毒素引起的细胞死亡[1]。
• 体内研究: GW5074(5 mg/Kg)可完全预防小鼠3-NP诱导的广泛双侧纹状体损伤[1]。 GW5074抑制小鼠侧流烟雾引起的气道高反应性[2]。 GW5074完全消除了稳定表达人μ-阿片受体的CHO细胞中慢性吗啡介导的AC超活化[3]。
• 激酶实验: 简而言之，对于每种测定，使用5-10mU的纯化激酶。对于GSK3β，cdk1，cdk2，cdk3，cdk5，将激酶与1μMGW5074在含有8mM MOPS，pH7.2,0.2mM EDTA，10mM乙酸镁和[c-33P-ATP]的缓冲液中孵育40分钟。室内温度。通过在P30滤器上点样等分试样，在50mM磷酸中洗涤和闪烁计数来测量33P掺入来定量激酶活性。 c-Raf，JNK1，JNK2，JNK3，MEK1，MKK6，MKK7的缓冲液组合物是50mM Tris pH 7.5,0.1mM EGTA，10mM乙酸镁和[c-33P-ATP]。使用的肽底物如下：对于c-Raf，0.66mg / mL MBP;对于cdks，0.1 mg / mL组蛋白H1;对于JNKs，3μMATF2;对于MEK1,1μMMAPK2;对于MKK6,1μM的SAPK2a和对于MKK7,2μMJNK1α。
• 细胞实验: 然后，将四唑盐MTT以1mg / mL的终浓度添加到培养物中，并在CO 2培养箱中继续培养培养物，在37℃下进一步孵育30分钟。通过加入裂解缓冲液[20％十二烷基硫酸钠（SDS）在50％N，N-二甲基甲酰胺，pH4.7中]终止测定。在室温下孵育过夜后，在570nm处用分光光度法测量吸光度。没有细胞的孔的吸光度用作背景并减去。数据表示为平均值±标准偏差。使用ANOVA和Student-Neuman-Keuls'检验进行统计分析。除了MTT测定之外，还使用荧光素 - 二乙酸盐法和DAPI染色（其显示凋亡细胞核浓缩或片段化）来定量活力。使用这些测定的结果与用MTT测定获得的结果相似。
• 动物实验: Tru-Scan®活性监测系统用于在注射5天后用盐水，3-NP或3-NP和GW5074的组合（每组7只动物）评估小鼠的运动活性。将动物置于有机玻璃体（25.9×25.9cm）中，其具有在XY平面中以0.6英寸间隔隔开的红外光束。竞技场还在Z平面上配备了第二个红外光束系统，位于XY平面上方2.54厘米处。在该系统中，通过在XY和Z平面中由红外光束产生的17×17网格系统的中断来精确地评估动物的运动。允许动物在竞技场中停留15分钟，在此期间使用Tru Scan Line接口盒和通过Pentium PC操作的Tm Scan 99软件进行数据收集。选择以下行为参数：（i）总移动事件：弗洛尔平面中的每个移动是一系列坐标变化，至少在1个采样间隔内没有休息; （ii）总移动距离：地板平面中所有矢量AY坐标变化的总和; （iii）平均速度：所有XY坐标变化的平均速度定义的运动; （iv）垂直平面入口：动物任何部分进入垂直平面（Z平面）的总次数。
• 参考文献:

  [1]. Chin PC, et al. The c-Raf inhibitor GW5074 provides neuroprotection in vitro and in an animal model of neurodegeneration through a MEK-ERK and Akt-independent mechanism. J Neurochem, 2004, 90(3), 595-608.

  [2]. Lei Y, et al. The Raf-1 inhibitor GW5074 and dexamethasone suppress sidestream smoke-induced airway hyperresponsiveness in mice. Respir Res, 2008, 9(1), 71.

  [3]. Yue X, et al. Chronic morphine-mediated adenylyl cyclase superactivation is attenuated by the Raf-1 inhibitor, GW5074. Eur J Pharmacol. 2006 Jul 1;540(1-3):57-9.

安全

• 个人防护装备: Eyeshields;Gloves;type N95 (US);type P1 (EN143) respirator filter
• 危险品运输编码: NONH for all modes of transport
• WGK德国: 3