1123231-07-1

• 常用中文名：1-[4-(2-萘基)-2-嘧啶基]-4-哌啶甲胺
• 常用英文名：WAY-262611
• CAS号：1123231-07-1
• 分子式：C₂₀H₂₂N₄
• 分子量：318.415
• 相关类别： 信号通路 干细胞及 Wnt 通路 β-catenin
• 发布时间：2018-11-28 18:47:04
• 更新时间：2024-01-09 10:06:55
• WAY-262611是无翼的β-联蛋白激动剂,可增加骨形成速率,在TCF-荧光素酶测定实验中的EC50值为0.63 μM。

名称

• 中文名: 1-[4-(2-萘基)-2-嘧啶基]-4-哌啶甲胺
• 英文名: 1-{1-[4-(2-Naphthyl)-2-pyrimidinyl]-4-piperidinyl}methanamine
• 英文别名: 1-{1-[4-(2-Naphthyl)-2-pyrimidinyl]-4-piperidinyl}methanamine; 4-Piperidinemethanamine, 1-[4-(2-naphthalenyl)-2-pyrimidinyl]-; 1-{1-[4-(2-Naphthyl)pyrimidin-2-yl]piperidin-4-yl}methanamine; WAY-262611

物化性质

• 密度: 1.2±0.1 g/cm3
• 沸点: 544.8±42.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₀H₂₂N₄
• 分子量: 318.415
• 闪点: 283.3±27.9 °C
• 精确质量: 318.184448
• PSA: 55.04000
• LogP: 4.09
• 蒸汽压: 0.0±1.5 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.638
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: WAY-262611是无翼的β-联蛋白激动剂,可增加骨形成速率,在TCF-荧光素酶测定实验中的EC50值为0.63 μM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 干细胞及 Wnt 通路 >> β-catenin
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  EC50: 0.63 μM (β-Catenin)[1]

• 体外研究: WAY-262611在初级分析中具有最有效的活性,低激酶抑制潜力和高溶解度[1]。
• 体内研究: WAY-262611具有优异的药代动力学特性,并且在口服给药后显示卵巢切除大鼠的骨小梁形成速率的剂量依赖性增加。来自用WAY-262611处理的wt小鼠的颅盖病毒显示出统计学上增加的BFR,而类似处理的KO动物与对照没有差异。这表明WAY-262611通过Wntβ-连环蛋白途径起作用,并且最可能通过抑制Dkk-1起作用[1]。
• 动物实验: 大鼠：将WAY-262611溶解于DMSO中，用生理盐水稀释静脉注射（大鼠）。 WAY-262611用0.5％甲基纤维素/ 2％吐温-80制备，用于po OVX大鼠14用5（po，载体= 0.5％甲基纤维素/ 2％Tween-80，qd，28天）以4个剂量口服处理。在研究的生命部分结束时，在所有剂量组中建立胫骨中的骨小梁形成率（BFR）。观察到明显的剂量反应和低至0.3mg / kg /天的活性[1]。小鼠：为了通过Wnt途径确认活性，将野生型（wt）和Dkk-1敲除（KO）小鼠的颅盖病症每天一次处理5天，持续7天（DMSO溶液，皮下注射）。由于固有的不能抑制缺失的靶蛋白，预计KO动物不会响应，而具有完全表达的Dkk-1的野生型动物预计会显示出药理学反应[1]。
• 参考文献:

  [1]. Pelletier JC, et al. (1-(4-(Naphthalen-2-yl)pyrimidin-2-yl)piperidin-4-yl)methanamine: a wingless beta-catenin agonist that increases bone formation rate. J Med Chem. 2009 Nov 26;52(22):6962-5.