1332075-63-4

• 常用中文名：PI3kδ抑制剂1
• 常用英文名：PI3kδ inhibitor 1
• CAS号：1332075-63-4
• 分子式：C₂₈H₃₃FN₆O₂
• 分子量：504.59900
• 相关类别： 研究领域 癌症
• 发布时间：2017-10-09 00:56:23
• 更新时间：2024-01-13 06:48:26
• PI3kδ inhibitor 1 是一种有效的选择性 PI3Kδ 抑制剂,IC50 为 3.8 nM。

名称

• 中文名: PI3kδ抑制剂1
• 英文名: 2-[1-[[2-(5-fluoro-1H-indol-4-yl)-4-morpholin-4-ylpyrido[3,2-d]pyrimidin-6-yl]methyl]piperidin-4-yl]propan-2-ol
• 英文别名: 0SC; CS-0675; PI3k|A inhibitor 1|; PI3k-delta inhibitor 1; PI3kδ inhibitor 1

物化性质

• 分子式: C₂₈H₃₃FN₆O₂
• 分子量: 504.59900
• 精确质量: 504.26500
• PSA: 90.40000
• LogP: 4.13460

生物活性

• 描述: PI3kδ inhibitor 1 是一种有效的选择性 PI3Kδ 抑制剂,IC50 为 3.8 nM。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  PI3Kδ:3.8 nM (IC50)

• 体外研究: PI3kδ抑制剂1(化合物3)是PI3Kδ的有效抑制剂,对于所有三种剩余的I类PI3K同种型具有200-400倍的选择性,相对于在SelectScreen服务中测试的239种激酶具有极高的选择性(0/239激酶显示> 50％抑制时以1μM测试;当以1μM测试时,mTOR,DNA-PK,VPS34,PI4Kα和PI4Kβ被抑制在10％或更低;在相同浓度下,PIKC2A和PIKC2B分别被抑制在11％和42％并且显示更少当以0.1μM测试时,抑制率超过10％; PIKK家族激酶ATM和ATR未被评估)[1]。
• 体内研究: 当IV和口服给药时,在小鼠和大鼠中评估PI3kδ抑制剂1(化合物3)的药代动力学性质。在口服给药时观察到良好的血浆暴露和合理的半衰期,这反映了高口服生物利用度(分别对于小鼠和大鼠在低剂量下为80％和90％),中等体积分布和中等清除率。 PI3kδ抑制剂1具有适度的终末消除半衰期(t1/2 = 2.6 h,2.9 h,5 h,2.6,3.8和4.8 h,小鼠(5 mg/kg,po),小鼠(20 mg/kg,po) ,小鼠(40mg/kg,口服),大鼠(5mg/kg,口服),大鼠(10mg/kg,口服),大鼠(30mg/kg,口服))。血浆暴露和Cmax水平随着小鼠和大鼠的剂量而增加,重要的是炎性疾病模型利用这两种物种。 PI3kδ抑制剂1的血浆蛋白结合在啮齿动物中为80-88％,与人血浆中获得的值一致(86％)[1]。
• 动物实验: 小鼠和大鼠[1]雌性小鼠IV（静脉内）给予PI3kδ抑制剂1的5％DMSO / 5％Cremephor和PO（口服）作为MCT悬浮液（0.5％甲基纤维素/0.2%吐温-80）。 IV（1mg / kg）和PO（5,20和40mg / kg）研究在CD-1小鼠中进行，而较高剂量研究在Balb / c菌株中进行。给雄性Sprague-Dawley大鼠施用与用于小鼠的相同的IV（1mg / kg）和PO（5,10和30mg / kg）制剂。
• 参考文献:

  [1]. Sutherlin DP, et al. Potent and selective inhibitors of PI3Kδ: obtaining isoform selectivity from the affinity pocket and tryptophan shelf. Bioorg Med Chem Lett. 2012 Jul 1;22(13):4296-302.