61350-00-3

• 常用中文名：VU0364770
• 常用英文名：VU 0364770
• CAS号：61350-00-3
• 分子式：C₁₂H₉ClN₂O
• 分子量：232.66600
• 相关类别： 生物化工 抑制剂 神经信号通路(Neuronal Signaling) GluR 拮抗剂
• 发布时间：2017-05-24 03:47:58
• 更新时间：2024-01-02 18:38:54
• VU0364770 是一种变构的代谢型谷氨酸受体 (mGlu4) 调节剂,作用于人 mGlu4,EC50 值为 1.1±0.2 μM。

名称

• 中文名: N-(3-氯苯基)-2-吡啶甲酰胺
• 英文名: N-(3-chlorophenyl)pyridine-2-carboxamide
• 英文别名: VU 0364770; VU0364770

物化性质

• 分子式: C₁₂H₉ClN₂O
• 分子量: 232.66600
• 精确质量: 232.04000
• PSA: 45.48000
• LogP: 3.37130
• 储存条件: -20°C

生物活性

• 描述: VU0364770 是一种变构的代谢型谷氨酸受体 (mGlu4) 调节剂,作用于人 mGlu4,EC50 值为 1.1±0.2 μM。
• 相关类别:
  研究领域 >> 神经疾病
• 靶点:

  EC50: 1.1±0.2 μM (mGlu4)[1]

• 体外研究: VU0364770是重组系统中mGlu4的选择性正变构调节剂。 VU0364770是多种信号传导途径的有效PAM,其增强大鼠和人mGlu4受体对内源性激动剂谷氨酸的反应。 VU0364770产生对EC20浓度的谷氨酸的响应的浓度依赖性增强,EC50为1.1±0.2μM,并且对谷氨酸的最大响应从100增加至227±17％。由于担心该化学支架可能在MAO处具有活性,因此对于MAO-A和MAO-B同种型的VU0364770进行完整的IC50测定;这些研究分别导致人MAO-A和人MAO-B的Kis为8.5和0.72μM。当在每种mGlu受体上以10μM浓度进行测试时,VU0364770在mGlu6处显示出弱的PAM活性(谷氨酸CRC左移4.3倍)和mGlu5处的拮抗剂活性(谷氨酸CRC右移3.3倍)(与之相比)在10μM时mGlu4的谷氨酸浓度-响应的16.5倍左移。当以完全浓度-响应曲线形式进一步评估时,VU0364770在mGlu5上显示拮抗活性,效力为17.9±5.5μM,mGlu6具有PAM活性,效力为6.8±1.7μM(与VU0364770对大鼠mGlu4的效力相比)受体为290±80 nM)[1]。
• 体内研究: VU0364770在动物模型中表现出适合全身给药的药代动力学特性。静脉内给药后,VU0364770迅速从全身循环中清除(165ml/min/kg),并显示出2.92L/kg的分布容积。 VU0364770是高度蛋白质结合的配体,分别在人和大鼠血浆中显示出2.7和1.8％的游离级分。相对于先前报道的mGlu4PAM,VU0364770还显示出改善的药代动力学特征,其在全身施用10mg/kg剂量后具有增强的中心穿透和总脑-血浆比率大于1。 VU0364770产生氟哌啶醇诱导的强直性昏厥的剂量依赖性逆转。 VU0364770剂量依赖性地逆转大鼠中氟哌啶醇(0.75 mg/kg)诱导的强直性昏厥,皮下给药后剂量为10至56.6 mg/kg(F6,69 = 8.04; p <0.001)[1]。
• 激酶实验: 通过使用钙动员并在存在和不存在10μMVU0364770的情况下测量谷氨酸浓度 - 响应关系来评估VU0364770对大鼠mGlu1和mGlu5的作用。使用双加法方案，将VU0364770加入细胞中，2.5分钟后加入谷氨酸的完全浓度 - 反应。浓度 - 响应关系的变化用于评估VU0364770的潜在增效剂（左移超过2倍）或拮抗剂（右移超过2倍或抑制最大响应至少75％）活性。通过在EC80浓度的谷氨酸[1]存在下以30μM开始并通过使用1：3稀释度连续稀释它来进一步评估化合物的mGlu5拮抗剂活性。
• 动物实验: 大鼠[1]使用体重250-300g的成年雄性Sprague-Dawley大鼠。在施用VU0364770（1-56.6mg / kg sc），VU0364772（1-56.6mg / kg sc），A2A拮抗剂（56.6mg / kg po），Preladenant（0.03-30mg）后30分钟检查大鼠的强直性昏厥。 / kg po），或车辆。在相互作用研究中，大鼠服用VU0364770（10或30 mg / kg）+载体，VU0364770（10或30 mg / kg）+ Preladenant（0.1-1 mg / kg）或载体+ Preladenant（0.1-1 mg / kg） ）测试前30分钟。
• 参考文献:

  [1]. Jones CK, et al. The metabotropic glutamate receptor 4-positive allosteric modulator VU0364770 produces efficacy alone and in combination with L-DOPA or an adenosine 2A antagonist in preclinical rodent models of Parkinson's disease. J Pharmacol Exp Ther. 2012 Feb;340(2):404-21.

安全

• 海关编码: 2933399090

合成路线

98-98-6 108-42-9 ~97% 61350-00-3

文献：Engers, Darren W.; Niswender, Colleen M.; Weaver, C. David; Jadhav, Satyawan; Menon, Usha N.; Zamorano, Rocio; Conn, P. Jeffrey; Lindsley, Craig W.; Hopkins, Corey R. Journal of Medicinal Chemistry, 2009 , vol. 52, # 14 p. 4115 - 4118

海关

海关编码	2933399090
中文概述	2933399090. 其他结构含非稠合吡啶环的化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0%
申报要素	品名, 成分含量, 用途, 乌洛托品请注明外观, 6－己内酰胺请注明外观, 签约日期
Summary	2933399090. other compounds containing an unfused pyridine ring (whether or not hydrogenated) in the structure. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0%