中文名 | BMS-687453 |
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英文名 | 2-[[3-[[2-(4-chlorophenyl)-5-methyl-1,3-oxazol-4-yl]methoxy]phenyl]methyl-methoxycarbonylamino]acetic acid |
英文别名 |
Glycine, N-[[3-[[2-(4-chlorophenyl)-5-methyl-4-oxazolyl]methoxy]phenyl]methyl]-N-(methoxycarbonyl)-
N-(3-{[2-(4-Chlorophenyl)-5-methyl-1,3-oxazol-4-yl]methoxy}benzyl)-N-(methoxycarbonyl)glycine 7ha unii-39tl5l7xdx BMS-687453 |
描述 | BMS-687453 是一种有效的,选择性的 PPARα 激动剂,对人 PPARα 的 EC50 和 IC50 分别为 10 nM 和 260 nM;较弱地抑制 PPARγ 的活性,EC50 和 IC50 值分别为 4100 nM 和 >15000 nM。 |
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相关类别 | |
靶点 |
PPARα:260 nM (IC50, Human PPARα) |
体外研究 | BMS-687453是一种有效的选择性PPARα激动剂,人PPARα的EC50和IC50分别为10 nM和260 nM,与人PPARγ的4100 nM相比,选择性超过57倍,在PPAR中的选择性超过15000 nM GAL4反式激活试验。 BMS-687453在HepG2细胞中表现出高PPARα效力(EC50 = 47nM),与PPARγ(EC50 = 2400nM)相比具有~50倍的选择性。然而,BMS-687453在啮齿类动物PPARα功能测定中显示出较低的有效活性,小鼠的中等EC50为426 nM,仓鼠的中等EC50为488 nM,但在两个物种中仍然是完整的PPARα激动剂[1]。 |
体内研究 | BMS-687453(10,50,100,po)剂量依赖性地增加小鼠中的血清ApoA1蛋白水平和低密度脂蛋白-胆固醇(LDLc)水平。 BMS-687453(1,3,10 mg/kg,po)可降低高脂饲养仓鼠的HDLc水平[1]。 BMS-687453在肝脏中诱导PDK4 mRNA,ED50值为0.24 mg/kg [2]。 BMS-687453(300mg/kg,po)引起骨骼肌纤维变性和坏死,其特征在于观察到的雄性大鼠的盘状变化,肌原纤维溶解,透明化和细胞浸润。 BMS-687453(300 mg/kg,po)在雄性大鼠的快速和慢性抽搐肌肉中诱导轻度毒性[3]。 |
激酶实验 | 均相荧光偏振PPARα和PPARγ结合试验用作确定化合物的PPARα和PPARγ结合亲和力的主要筛选。 PPARα和PPARγ激动剂的人功能活性通过使用GAL4-LBD测定来确定。以嵌合GAL4 /PPARα测定形式测试体外仓鼠,大鼠和小鼠PPARα功能活性。数据报告为使用XLfit 4参数拟合和浮动所有参数计算的EC 50值。 HepG2细胞中的全长人PPARα和PPARγ共转染测定用于进一步测试主要化合物(BMS-687453)[1]。 |
动物实验 | 将雄性6-8周龄的人apoA1转基因小鼠随机分配到不同的治疗组中,并且通过口服强饲法(5mL / kg体重)称重并通过每天一次用载体单独或用化合物(BMS-687453)和允许免费获取食物和水。研究持续时间为10天。在第10天给药后,将小鼠禁食4小时并通过CO 2窒息处死,并通过心脏穿刺将血液样品收集在血清分离管中用于脂质测量。将肝脏解剖出来,称重并在液氮中快速冷冻以用于将来的RNA分析。使用载脂蛋白A1试剂盒[1]测量血清中的人apoA1浓度。 |
参考文献 |
密度 | 1.3±0.1 g/cm3 |
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沸点 | 642.7±65.0 °C at 760 mmHg |
分子式 | C22H21ClN2O6 |
分子量 | 444.865 |
闪点 | 342.5±34.3 °C |
精确质量 | 444.108826 |
PSA | 102.10000 |
LogP | 4.98 |
外观性状 | 白色至类白色固体 |
蒸汽压 | 0.0±2.0 mmHg at 25°C |
折射率 | 1.595 |
储存条件 | -20℃ |