| 描述 |
S-8921 是一种回肠 Na+/胆汁酸协同转运蛋白 (IBAT) 的抑制剂。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
IBAT[1]
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| 体外研究 |
S-8921是回肠Na + /胆汁酸协同转运蛋白(IBAT)抑制剂。 S-8921在IBAT-COS细胞中剂量依赖性地抑制60μM[3H]牛磺胆酸盐的摄取速度,S-8921的IC50值为66±8μM[1]。
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| 体内研究 |
用S-8921治疗7天会导致仓鼠血清胆固醇浓度急剧下降。 S-8921的降胆固醇作用是剂量依赖性的,但S-8921不影响体重。特别是在较高剂量的S-8921时,观察到粪便胆汁酸排泄增加[1]。 S-8921治疗1至2周导致血清总胆固醇浓度降低,0.01％S-8921(4.0至4.6 mg/kg)几乎达到最大效果[2]。
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| 细胞实验 |
将麻痹的IBAT-COS细胞以0.8至1×10 5个细胞/ mL的密度悬浮在培养基中。将该悬浮液的等分试样（1mL）分散在4孔塑料皿上，并将细胞培养48小时。当研究其抑制作用时，将S-8921与细胞预孵育1分钟。加入S-8921作为DMSO溶液，缓冲液A中DMSO的最终浓度为0.2％[1]。
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| 动物实验 |
在开始实验之前使用雄性金色叙利亚仓鼠（8周龄）并给予标准粉末饮食并且可以自由获取食物和水。将仓鼠分成六组，使每组具有相似的基线血清胆固醇浓度。再适应一周后，动物要么继续接受对照饮食，要么转为补充S-8921的饮食，浓度分别为0.001,0.003,0.01,0.03和0.1％（相当于0.8,2,8,22）分别为77mg / kg /天，连续7天。在研究的最后2天收集粪便并冻干。将动物禁食过夜，并在戊巴比妥麻醉下从腹主动脉采集血样[1]。
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| 参考文献 |
[1]. Hara S, et al. S-8921, an ileal Na+/bile acid cotransporter inhibitor decreases serum cholesterol in hamsters. Life Sci. 1997;60(24):PL 365-70. [2]. Higaki J, et al. Inhibition of ileal Na+/bile acid cotransporter by S-8921 reduces serum cholesterol and prevents atherosclerosis in rabbits. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 1998 Aug;18(8):1304-11.
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