1245319-54-3

• 常用中文名：PI4KIII beta抑制剂3
• 常用英文名：PI4KIII beta inhibitor 3
• CAS号：1245319-54-3
• 分子式：C₂₂H₂₂N₈OS
• 分子量：446.52800
• 相关类别： 信号通路 PI3K/Akt/mTOR 信号通路 PI4K
• 发布时间：2016-03-16 01:08:47
• 更新时间：2024-01-02 21:03:19
• PI4KIII beta inhibitor 3 是一种新型高效的 ΡΙ4ΚΙΙΙβ 抑制剂,IC50 为 5.7 nM。

名称

• 中文名: PI4KIII beta抑制剂3
• 英文名: 4-(5-amino-2-pyridin-3-yl-[1,3]thiazolo[5,4-d]pyrimidin-7-yl)-N-(4-methylphenyl)piperazine-1-carboxamide
• 英文别名: PI4KIII beta inhibitor 3; 4-(5-amino-2-(pyridin-3-yl)thiazolo[5,4-d]pyrimidin-7-yl)-N-p-tolylpiperazine-1-carboxamide

物化性质

• 分子式: C₂₂H₂₂N₈OS
• 分子量: 446.52800
• 精确质量: 446.16400
• PSA: 141.40000
• LogP: 4.05010
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: PI4KIII beta inhibitor 3 是一种新型高效的 ΡΙ4ΚΙΙΙβ 抑制剂,IC50 为 5.7 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> PI3K/Akt/mTOR 信号通路 >> PI4K
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  PI4KIIIβ:5.7 nM (IC50)

• 体外研究: PI4KIIIβ抑制剂3是从专利WO/2013034738A1中提取的PI4KIII抑制剂,式3化合物具有5.7nM的IC50。 PI4KIIIβ抑制剂3发挥显着的免疫抑制活性,在混合淋巴细胞反应(MLR)测定中IC50值为3nM。 PI4KIIIβ抑制剂3在每种情况下抑制IL2和IFNγ分泌,IC50值小于InM。因此,PI4KIIIβ抑制剂3显示出与常规免疫抑制剂如环孢菌素A一样有效抑制IL2和IFNγ分泌。在IFNγ上的IC50和环孢菌素A的IL-2释放分别为2nM和小于1nM [1]。
• 体内研究: 与载体对照相比,PI4KIIIβ抑制剂3(40 mg/kg每天,n = 12)能够延迟关节炎症状的发作并且还能降低关节炎预防模型中的症状严重程度(MC 1％,n = 12) )。 PI4KIIIβ抑制剂3降低胶原诱导的关节炎小鼠模型中的抗CII IgG滴度和组织学评分。在第30天,口服PI4KIIIβ抑制剂3导致每组中6个移植物中3个移植物存活延长。在停止治疗后(最多60天),几个移植物继续跳动,表明诱导某种类型的移植物公差。为了评估操作耐受性表型,在第60天用具有功能性移植物的动物用来自相同供体菌株或来自第三方的第二移植物攻击。不进行任何治疗。来自第三方的第二个移植物在第8天被拒绝(n = 2),而来自相同供体菌株的第二个移植物在90天内起作用(n = 2)[1]。
• 动物实验: 小鼠[1] DBA1雄性小鼠，8-10周龄，根据治疗分为2组。每天用载体（1％甲基纤维素）处理12只动物，12只其他动物在1％甲基纤维素中以40mg / kg / d接受PI4KIIIβ抑制剂3。在完全弗氏佐剂存在下，在100μg乳化鸡胶原蛋白II的尾部底部皮内注射前一天开始治疗开始，并加入热灭活的丁酸杆菌（Mycobacterium butyricum）。进行小鼠的每日检查以对动物进行加权并根据以下标度量化疾病评分（评分0：正常;评分1：一个关节中的发红和/或肿胀;评分2：多于一个关节中的发红和/或肿胀;得分3：整个爪子发红和/或肿胀;得分4：畸形和/或关节强直）。在处死当天（第42天）收集血清并通过ELISA测定抗胶原II抗体滴度。收获接头，在6％多聚甲醛中固定，在6％甲酸中脱钙48小时，切片并通过苏木精和伊红染色染色。滑膜增生，单核和多形核细胞浸润以及血管formation形成参数盲目评分。
• 参考文献:

  [1]. Jean Herman, et al. Autoimmune and inflammatory disorder therapy. From PCT Int. Appl. (2013), WO 2013034738 A1

合成路线

1245319-52-1 622-58-2 ~76% 1245319-54-3

文献：US2012/46278 A1, ; Page/Page column 71 ;

1245317-63-8 ~% 1245319-54-3

文献：US2012/46278 A1, ;

1245319-92-9 ~% 1245319-54-3

文献：US2012/46278 A1, ;

1262121-06-1 ~% 1245319-54-3

文献：US2014/88088 A1, ;

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