265114-54-3

• 常用中文名：Telomestatin
• 常用英文名：Telomestatin
• CAS号：265114-54-3
• 分子式：C₂₆H₁₄N₈O₇S
• 分子量：582.504
• 相关类别： 信号通路 细胞周期/DNA损伤 端粒酶
• 发布时间：2017-02-21 00:12:42
• 更新时间：2024-01-02 21:19:18
• Telomestatin 是一种非常有效的端粒酶 (telomerase) 抑制剂,可从 Streptomyces anulatus 3533-SV4 中分离得到。Telomestatin 选择性地促进分子内 G-quadruplexes 的形成,特别是人类端粒序列 d[T2AG3]4 的形成。Telomestatin 是一种 ADC 细胞毒素,可用于癌症研究。

名称

• 英文名: (±)-Telomestatin
• 英文别名: 4,8-Dimethyl-3,7,11,15,19,23,27-heptaoxa-31-thia-33,34,35,36,37,38,39,40-octaazanonacyclo[28.2.1.1.1.1.1.1.1.1]tetraconta-2(40),4,6(39),8,10(38),12,14(37), 16,18(36),20,22(35),24,26(34),28,30(33)-pentadecaene; (1²Z,2²Z,3²Z,4²Z,5²Z,6²Z,7²Z,8²Z)-6⁵,7⁵-dimethyl-8⁴,8⁵-dihydro-1(2,4),2,3,4,5,6,7(4,2)-heptaoxazola-8(2,4)-thiazolacyclooctaphane; 3,7,11,15,19,23,27-Heptaoxa-31-thia-33,34,35,36,37,38,39,40-octaazanonacyclo[28.2.1.1.1.1.1.1.1.1]tetraconta-2(40),4,6(39),8,10(38),12,14(37),16,18(36),20, 22(35),24,26(34),28,30(33)-pentadecaene, 4,8-dimethyl-; Telomestatin

物化性质

• 密度: 2.0±0.1 g/cm3
• 分子式: C₂₆H₁₄N₈O₇S
• 分子量: 582.504
• 精确质量: 582.070618
• PSA: 219.87000
• LogP: 0.67
• 折射率: 1.962
• 储存条件: -20°C，密封，干燥

生物活性

• 描述: Telomestatin 是一种非常有效的端粒酶 (telomerase) 抑制剂,可从 Streptomyces anulatus 3533-SV4 中分离得到。Telomestatin 选择性地促进分子内 G-quadruplexes 的形成,特别是人类端粒序列 d[T2AG3]4 的形成。Telomestatin 是一种 ADC 细胞毒素,可用于癌症研究。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> 端粒酶
• 靶点:

  Traditional Cytotoxic Agents

• 体外研究: Telomestatin(0-50μM)促进或稳定分子内G-四链体的形成。在0.005和0.2µM的DNA浓度下,发现telomestatin的EC50值分别为0.03µM和0.53µM。在用突变寡核苷酸d[t2agg]4进行的平行实验中,telomestatin没有将突变序列转化为G-四联体结构[1]。Telomestatin(2-10μM)对DN-hTERT的表达影响端粒酶活性和端粒长度,在10μM时,DN-hTERT的表达显著降低。在终端细胞(U935μM)的限制下,进一步缩短(U935μM)的细胞片段(U92m)。Telomestatin(2-5μM；短时间或长时间)对正常人二倍体成纤维细胞和ALT阳性细胞影响较小[2]。Telomestatin(5μM；短时3天)暴露对正常人成纤维细胞BJ或IMR-90的活性没有影响；但是,5μM Telomestatin会降低GM847细胞的活性[2]。Telomestatin(2μM；长期10-50天)对BJ或IMR-90细胞的增殖率或生存率没有显著改变,也不会改变GM847细胞的增殖率[2]。
• 体内研究: Telomestatin(腹腔注射；3-15mg/kg；每周2次；4周)可降低肿瘤端粒酶活性并抑制U937异种移植瘤的生长。与对照组相比,全身给药3 mg/kg或9 mg/kg或15 mg/kg,肿瘤端粒酶活性分别降低60.2%、74%和92.5%[2]。动物模型：小鼠U937异种移植瘤模型[2]剂量：3-15mg/kg给药：腹腔注射；3-15mg/kg；每周2次；4周结果：PBS治疗21d,平均肿瘤体积1395 mm3,telomestatin治疗肿瘤平均体积291 mm3。无不良反应(体重减轻、临床症状或存活率)。小鼠骨髓中U937细胞减少,造血功能恢复正常。
• 参考文献:

  [1]. Mu-Yong Kim, et al. Telomestatin, a potent telomerase inhibitor that interacts quite specifically with the human telomeric intramolecular g-quadruplex. J Am Chem Soc. 2002 Mar 13;124(10):2098-9.

  [2]. Keita Amagai, et al. Identification of a gene cluster for telomestatin biosynthesis and heterologous expression using a specific promoter in a clean host. Sci Rep. 2017 Jun 13;7(1):3382.

  [3]. T Tauchi, et al. Telomerase inhibition with a novel G-quadruplex-interactive agent, telomestatin: in vitro and in vivo studies in acute leukemia. Oncogene. 2006 Sep 21;25(42):5719-25.