中文名 | 1-[2-[5-(2-甲氧基乙氧基)苯并咪唑-1-基]喹啉-8-基]哌啶-4-基胺 |
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英文名 | 1-[2-[5-(2-methoxyethoxy)benzimidazol-1-yl]quinolin-8-yl]piperidin-4-amine |
英文别名 |
1-[2-[5-(2-Methoxyethoxy)benzimidazol-1-yl]quinolin-8-yl]piperidin-4-ylamine
CS-0207 1-(2-(5-(2-methoxyethoxy)-1H-benzo[d]imidazol-1-yl)quinolin-8-yl)piperidin-4-amine 1-{2-[5-(2-Methoxyethoxy)-1H-benzimidazol-1-yl]-8-quinolinyl}-4-piperidinamine cc-529 4-Piperidinamine, 1-[2-[5-(2-methoxyethoxy)-1H-benzimidazol-1-yl]-8-quinolinyl]- UNII-0AM0WWD90A S1536_Selleck CP673451 CP-673451 |
描述 | CP-673451 是一种有效的,选择性的血小板源生长因子受体 (PDGFR) 抑制剂,抑制 PDGFRα 和 PDGFRβ 的活性,IC50 值分别为 10 和 1 nM。 |
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相关类别 | |
靶点 |
PDGFRα:10 nM (IC50) PDGFRβ:1 nM (IC50) |
体外研究 | CP-673451有效抑制PDGFR下游信号通路。它以浓度依赖性方式抑制A549细胞中Akt,GSK-3β,p70S6和S6的磷酸化。 CP-673451(0.0625-4μM)以时间和浓度依赖性方式显着降低NSCLC细胞系A549和H1299的活力,IC50分别为0.49和0.61μM。 CP-673451(1,4μM)在非小细胞肺癌细胞中诱导细胞凋亡。 CP-673451(25,100或400 nM)通过抑制片状伪足形成有效抑制NSCLC细胞的迁移和侵袭[1]。 CP-673451和crenolanib显示出对CA细胞的选择性致死率。用1至4μMCP-673451或crenolanib处理的U2OS细胞显示出皱褶的细胞表面,作为皮质肌动蛋白细胞骨架改变的标志。 CP-673451减弱PDGF-BB诱导的信号传导,并显着增强PDGFR-β下游效应子Akt和MEK的磷酸化[2]。 CP-673,451(0.5μM)通过涉及GSK-3α和GSK-3β的磷酸化降低的机制调节细胞增殖。 CP-673,451损害了RD和RUCH2培养物中的横纹球形成能力[3]。 CP-673,451抑制PAE-β细胞中的PDGFR-β,IC50值为6.4 nM。此外,在H526和PAE-β细胞中孵育的CP-673,451导致c-kit的IC50值为1.1μM[4]。 |
体内研究 | CP-673451(20 mg/kg)导致中度抑制肿瘤生长,而高剂量CP-673451(40 mg/kg)强烈抑制小鼠肿瘤生长而没有显着的遗传损失[1]。 CP-673,451(10,33和100mg/kg,po,bid)以剂量依赖性方式抑制Colo205肿瘤的生长,并且在LS174T,H460和U87MG异种移植物上完成类似的肿瘤生长抑制实验,没有迹象发病率或体重减轻[4]。 |
细胞实验 | 使用CyQuant增殖试验分析细胞增殖/活力。用载体(二甲基亚砜)或0.5μMCP-673,451在血清还原培养基(1.5%FBS)中稀释96小时,每24小时处理预饥饿细胞。将裂解细胞中存在的核酸量标准化为开始治疗时的量。同样分析响应于300ng / mL PDGF-CC的细胞增殖/存活率,然后将细胞保持在无血清培养基中并在48小时期间处理两次。 |
动物实验 | 裸鼠皮下A549异种移植模型用于评估CP-673451的抗癌活性。简而言之,将A549细胞注射到小鼠的腋窝区域(2×10 6个细胞/小鼠)。当肿瘤体积达到70 mm3时,将小鼠随机分配到对照组和两个CP-673451组(每组n = 6):低剂量(20 mg / kg)和高剂量(40 mg / kg)组(载体10%1-甲基-2-吡咯烷酮和90%聚乙二醇300)。用CP-673451(20或40mg / kg /天)或用载体腹膜内给予这些动物。在治疗期间,通过卡尺每天一次以盲法测量植入的肿瘤。还同时测量动物体重。计算肿瘤体积。处理后,杀死小鼠,收获肿瘤并分析。 |
参考文献 |
密度 | 1.3±0.1 g/cm3 |
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沸点 | 656.3±65.0 °C at 760 mmHg |
分子式 | C24H27N5O2 |
分子量 | 417.504 |
闪点 | 350.7±34.3 °C |
精确质量 | 417.216461 |
PSA | 78.43000 |
LogP | 2.77 |
外观性状 | 粉末 |
蒸汽压 | 0.0±2.0 mmHg at 25°C |
折射率 | 1.677 |
储存条件 | -20℃ |