1045792-66-2

• 常用中文名：N-[4-[3-[[[7-(羟基氨基)-7-氧代庚基]氨基]羰基]-5-异恶唑基]苯基]氨基甲酸叔丁酯
• 常用英文名：CAY10603
• CAS号：1045792-66-2
• 分子式：C₂₂H₃₀N₄O₆
• 分子量：446.497
• 相关类别： 生物化工 抑制剂 表观遗传学(Epigenetics) HDAC 抑制剂
• 发布时间：2016-05-06 13:16:10
• 更新时间：2024-01-04 11:19:22
• CAY10603 是一种有效的,选择性的 HDAC6 抑制剂,IC50 值为 2 pM；CAY10603 同时可抑制 HDAC1,HDAC2,HDAC3,HDAC8 和 HDAC10 的活性,IC50 值分别为 271,252,0.42,6851,90.7 nM。

名称

• 中文名: N-[4-[3-[[[7-(羟基氨基)-7-氧代庚基]氨基]羰基]-5-异恶唑基]苯基]氨基甲酸叔丁酯
• 英文名: tert-butyl N-[4-[3-[[7-(hydroxyamino)-7-oxoheptyl]carbamoyl]-1,2-oxazol-5-yl]phenyl]carbamate
• 英文别名: bml-281; Carbamic acid, N-[4-[3-[[[7-(hydroxyamino)-7-oxoheptyl]amino]carbonyl]-5-isoxazolyl]phenyl]-, 1,1-dimethylethyl ester; 2-Methyl-2-propanyl [4-(3-{[7-(hydroxyamino)-7-oxoheptyl]carbamoyl}-1,2-oxazol-5-yl)phenyl]carbamate; CAY10603; N-[4-[3-[[[7-(Hydroxyamino)-7-oxoheptyl]amino]carbonyl]-5-isoxazolyl]phenyl]carbamic acid 1,1-dimethylethyl ester

物化性质

• 密度: 1.2±0.1 g/cm3
• 分子式: C₂₂H₃₀N₄O₆
• 分子量: 446.497
• 精确质量: 446.216522
• PSA: 142.79000
• LogP: 1.94
• 外观性状: 粉末
• 折射率: 1.563
• 储存条件: -20℃

生物活性

• 描述: CAY10603 是一种有效的,选择性的 HDAC6 抑制剂,IC50 值为 2 pM；CAY10603 同时可抑制 HDAC1,HDAC2,HDAC3,HDAC8 和 HDAC10 的活性,IC50 值分别为 271,252,0.42,6851,90.7 nM。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  HDAC6:0.002 nM (IC50)

  HDAC3:0.42 nM (IC50)

  HDAC10:90.7 nM (IC50)

  HDAC2:252 nM (IC50)

  HDAC1:271 nM (IC50)

  HDAC8:6851 nM (IC50)

• 体外研究: CAY10603(化合物7)显示出对胰腺癌细胞系的有效抑制活性,对于BxPC-3,HupT3,Mia Paca-2,Panc 04.03,SU,IC 50为1,3.5,0.1,0.1,0.6,<0.5μM。 86.86,HMEC,HPDE6c7。 CAY10603(100 nM,200-300 nM)对Mia Paca-2和Panc04.03细胞系均有活性[1]。 CAY10603抑制HDAC6脱乙酰酶活性,并抑制肺腺癌细胞的增殖。 CAY10603还诱导肺腺癌细胞的凋亡。此外,CAY10603与吉非替尼协同诱导肺腺癌细胞系凋亡,部分原因是EGFR的去稳定化和EGFR通路的失活[2]。
• 激酶实验: 将纯化的HDAC与1mm羧基荧光素（FAM）标记的乙酰化肽底物和测试化合物在25℃下在含有100mm HEPES（pH 7.5），25mm KCl，0.1％BSA和0.01％的HDAC测定缓冲液中孵育17小时。 Triton X-100。通过加入含有0.078％SDS的缓冲液终止反应，最终SDS浓度为0.05％。使用具有蓝色激光激发和绿色荧光检测（CCD2）的Caliper LabChip 3000系统电泳分离底物和产物。使用Caliper系统上的Well Analyzer软件确定底物中的荧光强度和产物峰。对于每个样品，反应一式两份进行。使用适用于Microsoft Excel的IDBS XLFit版本4.2.1插件和XLFit 4参数逻辑模型（S形剂量反应模型）自动计算IC50值：（（A +（（B_A）/ 1 +（（C / x） ）D）））），其中x是化合物浓度，A和B分别是估计的抑制百分比的最小值和最大值，C是拐点，D是S形曲线的Hill斜率。
• 细胞实验: 从ATCC获得胰腺癌细胞系BxPc-3，HupT3，Mia Paca-2，Panc 04.03和SU 86.86，并在含有10％胎牛血清和1-谷氨酰胺的培养基（DMEM或RPMI）中生长。将胰腺癌细胞一式两份铺板到96孔微量滴定板的6个孔中，每孔2.5-4P103个细胞。接种后4小时，用稀释剂（DMSO）或不同浓度的SAHA或指定的HDACI处理各孔，浓度为1nm至50mm。在时间“0”和使用比色MTT测定的处理后72小时测量细胞毒性。使用XLfit计算IC 50值。
• 参考文献:

  [1]. Kozikowski AP, et al. Use of the nitrile oxide cycloaddition (NOC) reaction for molecular probe generation: a new class of enzyme selective histone deacetylase inhibitors (HDACIs) showing picomolar activity at HDAC6. J Med Chem. 2008 Aug 14;51(15):4370-3.

  [2]. Wang Z, et al. HDAC6 promotes cell proliferation and confers resistance to gefitinib in lung adenocarcinoma. Oncol Rep. 2016 Jul;36(1):589-97.

合成路线

1045792-87-7 ~30% 1045792-66-2

文献：Kozikowski, Alan P.; Tapadar, Subhasish; Luchini, Doris N.; Ki, Hwan Kim; Billadeau, Daniel D. Journal of Medicinal Chemistry, 2008 , vol. 51, # 15 p. 4370 - 4373

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