108147-54-2

• 常用中文名：Amigal
• 常用英文名：Amigal
• CAS号：108147-54-2
• 分子式：C₆H₁₃NO₄
• 分子量：163.17200
• 相关类别： 研究领域 其他
• 发布时间：2016-11-23 15:28:19
• 更新时间：2024-01-06 17:05:00
• Migalastat(GR181413A(游离碱))是一种α-半乳糖苷酶A(α-Gal A)的口服活性和竞争性抑制剂,对人α-Gal A的IC50为0.04μM[1]。

名称

• 英文名: deoxygalactonojirimycin, hydrochloride
• 英文别名: capric acid-d19; MIGALASTAT; perdeuterodecanoic acid; Capric acid-d19,OH; (3S,5S,2R,4R)-2-(HYDROXYMETHYL)PIPERIDINE-3,4,5-TRIOL; Decanoic-d19 acid; decanoic acid-d19

物化性质

• 密度: 1.456g/cm3
• 沸点: 361.1ºC at 760 mmHg
• 分子式: C₆H₁₃NO₄
• 分子量: 163.17200
• 闪点: 197.3ºC
• 精确质量: 163.08400
• PSA: 92.95000
• 蒸汽压: 1.13E-06mmHg at 25°C
• 折射率: 1.582
• 储存条件:

  密闭于2-8 ºC阴凉干燥环境中

• 稳定性:

  遵照规定使用和储存则不会分解。

• 分子结构:

  1、 摩尔折射率：37.40

  2、 摩尔体积（m³/mol）：112.0

  3、 等张比容（90.2K）：314.2

  4、 表面张力（dyne/cm）：61.9

  5、 极化率（10 ^-24cm ³）：14.82

• 计算化学:

  1、 疏水参数计算参考值（XlogP）：-2.3

  2、 氢键供体数量：5

  3、 氢键受体数量：5

  4、 可旋转化学键数量：1

  5、 拓扑分子极性表面积（TPSA）：93

  6、 重原子数量：11

  7、 表面电荷：0

  8、 复杂度：132

  9、 同位素原子数量：0

  10、 确定原子立构中心数量：4

  11、 不确定原子立构中心数量：0

  12、 确定化学键立构中心数量：0

  13、 不确定化学键立构中心数量：0

  14、 共价键单元数量：1

• 更多:

  1. 性状：无可用

  2. 密度（g/mL,25/4℃）：无可用

  3. 相对蒸汽密度（g/mL,空气=1）：无可用

  4. 熔点（ºC）：无可用

  5. 沸点（ºC,常压）：无可用

  6. 沸点（ºC,5.2kPa）：无可用

  7. 折射率：无可用

  8. 闪点（ºC）：无可用

  9. 比旋光度（º）：无可用

  10. 自燃点或引燃温度（ºC）：无可用

  11. 蒸气压（kPa,25ºC）：无可用

  12. 饱和蒸气压（kPa,60ºC）：无可用

  13. 燃烧热（KJ/mol）：无可用

  14. 临界温度（ºC）：无可用

  15. 临界压力（KPa）：无可用

  16. 油水（辛醇/水）分配系数的对数值：无可用

  17. 爆炸上限（%,V/V）：无可用

  18. 爆炸下限（%,V/V）：无可用

  19. 溶解性：无可用

生物活性

• 描述: Migalastat(GR181413A(游离碱))是一种α-半乳糖苷酶A(α-Gal A)的口服活性和竞争性抑制剂,对人α-Gal A的IC50为0.04μM[1]。
• 相关类别:
  研究领域 >> 其他
  信号通路 >> 其他 >> 其他
• 靶点:

  IC50: 0.04 μM (human α-Gal A)[1]; Ki: 0.04 μM (human α-Gal A)[1]

• 体外研究: Migalastat对人溶酶体a-Gal a的IC50和Ki值均为0.04μM[1]。细胞活力测定[4]细胞系：EHK细胞突变α-半乳糖A浓度：10μM孵育时间：9天结果：减少Gb3积累和溶酶体体积。
• 体内研究: Fabry病是一种X连锁隐性疾病,由α-半乳糖苷酶A活性缺陷引起[2]。在表达人类突变型α-半乳糖醛酸(TgM)的转基因小鼠中,米加拉司他(口服灌胃,每天3 mg/kg,持续4周)以剂量和时间依赖性方式增加心脏、肾脏、脾脏和肝脏中的α-半胱氨酸活性[2]。Migalastat显示TgM中所有主要问题在2周预处理[2]中的半衰期不到1天。对转基因小鼠使用米加拉西他(口服灌胃,每天100 mg/kg,持续28天)可将肾脏、心脏和皮肤中的lyso-Gb3水平分别降低64%、59%和81%[3]。动物模型：雄性非转基因C57BL/6小鼠；表达人突变体R301Qα-半乳糖A(TgM)、α-半乳糖A敲除小鼠(KO)的转基因小鼠,在零背景下表达人R301Q A的小鼠(TgM/KO)[2]剂量：3 mg/kg给药：口服灌胃；结果：每天4周后,小鼠肾脏中的球三糖神经酰胺(Gb3)含量显著降低。
• 参考文献:

  [1]. Asano N, et al. In vitro inhibition and intracellular enhancement of lysosomal alpha-galactosidase A activity in Fabry lymphoblasts by 1-deoxygalactonojirimycin and its derivatives. Eur J Biochem. 2000 Jul;267(13):4179-86.

  [2]. Ishii S, et al. Preclinical efficacy and safety of 1-deoxygalactonojirimycin in mice for Fabry disease. J Pharmacol Exp Ther. 2009 Mar;328(3):723-31.

  [3]. Young-Gqamana B, et al. Migalastat HCl reduces globotriaosylsphingosine (lyso-Gb3) in Fabry transgenic mice and in the plasma of Fabry patients. PLoS One. 2013;8(3):e57631.

  [4]. Welford RWD, et al. Glucosylceramide synthase inhibition with lucerastat lowers globotriaosylceramide and lysosome staining in cultured fibroblasts from Fabry patients with different mutation types. Hum Mol Genet. 2018 Oct. 27(19):3392-3403.

毒性和生态

生态学数据: 该物质对环境可能有危害，对水体应给予特别注意。

安全

• 危害码 (欧洲): Xi
• 风险声明 (欧洲): R36/37/38
• 安全声明 (欧洲): S26-S36