344458-19-1

• 常用中文名：PJ34(游离)
• 常用英文名：PJ34
• CAS号：344458-19-1
• 分子式：C₁₇H₁₇N₃O₂
• 分子量：295.336
• 相关类别： 生物化工 抑制剂 DNA损伤(DNA Damage) PARP 抑制剂
• 发布时间：2018-08-30 18:47:20
• 更新时间：2024-01-12 23:27:06
• PJ34 是一种有效的特异性 PARPl/2 抑制剂,IC50 分别为 110 nM 和 86 nM。

名称

• 中文名: PJ34(游离)
• 英文名: 2-(dimethylamino)-N-(6-oxo-5H-phenanthridin-2-yl)acetamide
• 中文别名: N-(6-氧代-5,6-二氢菲啶-2-基)-2-(N,N-二甲基氨基)乙酰胺
• 英文别名: PJ34; N-(6-hydroxyphenanthridin-2-yl)-N,N-dimethylglycinamide; N~2~,N~2~-DIMETHYL-N~1~-(6-OXO-5,6-DIHYDROPHENANTHRIDIN-2-YL)GLYCINAMIDE; acetamide, 2-(dimethylamino)-N-(6-hydroxy-2-phenanthridinyl)-; N,N-Dimethyl-N-(6-oxo-5,6-dihydro-2-phenanthridinyl)glycinamide; 1xk9; Acetamide, N-(5,6-dihydro-6-oxo-2-phenanthridinyl)-2-(dimethylamino)-

物化性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 沸点: 453.3±38.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₁₇H₁₇N₃O₂
• 分子量: 295.336
• 闪点: 227.9±26.8 °C
• 精确质量: 295.132080
• PSA: 68.95000
• LogP: 0.57
• 蒸汽压: 0.0±1.1 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.649
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: PJ34 是一种有效的特异性 PARPl/2 抑制剂,IC50 分别为 110 nM 和 86 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> PARP
  信号通路 >> 表观遗传学 >> PARP
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  PARP:110 nM (IC50)

  PARP-2:86 nM (IC50)

  PARP-1:110 nM (IC50)

• 体外研究: PJ34抑制PARP酶活性,IC50为110±1.9nM。为了比较其他PARP抑制剂在PC12细胞中的神经保护特性,使用LDH测定法评估PJ34。 PJ34治疗也显着且浓度依赖性地减弱细胞死亡,浓度范围为10-7至10-5M [1]。
• 体内研究: 为了比较效力和功效与其他PARP抑制剂,分别以3.2和10mg/kg的剂量评估PJ34。剂量为3.2 mg/kg的PJ34显着降低皮质损伤33％;然而,10毫克/千克剂量给药显示出相反的效果(减少17％)[1]。 PJ34(25mg/kg)使缺血动物中TNF-αmRNA的水平降低70％,并且处理小鼠中的这些值与假动物或幼稚动物的这些值没有差异。与媒介物治疗的缺血小鼠相比,用PJ34治疗缺血小鼠的E-选择素mRNA水平降低了81％,ICAM-1 mRNA的水平降低了54％[2]。
• 激酶实验: 为了评估FR247304,3-AB和PJ34的PARP-1或PARP-2抑制活性，评估PARP活性，稍作修改。 PARP酶测定在100μL的终体积中进行，由50mM Tris-HCl（pH 8.0），25mM MgCl 2,1mM二硫苏糖醇，10μg活化鲑精DNA，0.1μCi[腺苷酸-32P] NAD组成，用于PARP-1测定的0.2单位重组人PARP或用于PARP-2测定的0.1单位重组小鼠PARP-2，以及各种浓度的FR261529或3-AB。将反应混合物在室温（23℃）下温育15分钟，并通过加入200μL冰冷的20％三氯乙酸（TCA）终止反应，并在4℃下孵育10分钟。将沉淀物转移到GF / B过滤器上，用10％TCA溶液和70％乙醇洗涤三次。在过滤器干燥后，通过液体闪烁计数确定放射性。
• 细胞实验: 培养的PC12细胞在补充有5％（v / v）胎牛血清，5％（v / v）马血清和1％（v / v）青霉素 - 链霉素抗生素混合物的Dulbecco改良Eagle培养基中生长。细胞在95％空气和5％CO 2的气氛中于37℃生长。对于所有实验，将细胞以4×10 4个细胞/孔的密度接种在96孔培养板中并使其附着过夜。为了评估细胞活力，通过使用LDH测定试剂盒的LDH释放的标准测量来量化过氧化氢诱导的细胞毒性。简言之，在暴露于过氧化氢后6小时，收集每孔的20μL培养基，并加入由LDH测定试剂盒制备的溶液。在室温下孵育30分钟后，通过加入1N HCl终止反应，并使用酶标仪在450nm下测量吸光度。
• 动物实验: 大鼠[1]对于短暂性局灶性缺血，使用9至10周龄雄性Wistar大鼠（体重274-380g）。用0.5％甲基纤维素悬浮的FR247304，PJ34或3-AB以10和32mg / kg的剂量给予FR247304,3.2和10mg / kg用于PJ34，或32和100mg / kg用于3-在MCA闭塞前10分钟和再循环前10分钟腹膜内腹膜内注射两次。给药体积调节至2mL / kg。小鼠[2]使用雄性瑞士白化小鼠（27-32g）。将PARP抑制剂PJ34（1.25,12.5或25 mg / kg）溶于等渗盐水（NaCl，0.9％）中，腹腔注射，体积为10 mL / kg，缺血前15 min，再次发病后4 h缺血给予对照缺血小鼠和假动物载体（盐水）。幼稚动物也包括在研究中。
• 参考文献:

  [1]. Iwashita A, et al. A novel and potent poly(ADP-ribose) polymerase-1 inhibitor, FR247304 (5-chloro-2-[3-(4-phenyl-3,6-dihydro-1(2H)-pyridinyl)propyl]-4(3H)-quinazolinone), attenuates neuronal damage in in vitro and in vivo models of cerebral ischemia. J Ph

  [2]. Haddad M, et al. Anti-inflammatory effects of PJ34, a poly(ADP-ribose) polymerase inhibitor, in transient focal cerebral ischemia in mice. Br J Pharmacol. 2006 Sep;149(1):23-30.