724424-43-5

724424-43-5结构式

中文名	CE-224535
英文名	2-chloro-N-[(1-hydroxycycloheptyl)methyl]-5-[4-[(2R)-2-hydroxy-3-methoxypropyl]-3,5-dioxo-1,2,4-triazin-2-yl]benzamide
英文别名	CE-224535, 10 mM in DMSO Benzamide, 2-chloro-5-[4,5-dihydro-4-[(2R)-2-hydroxy-3-methoxypropyl]-3,5-dioxo-1,2,4-triazin-2(3H)-yl]-N-[(1-hydroxycyclohtyl)methyl] 2-CHLORO-N-[(1-HYDROXYCYCLOHTYL)METHYL]-5-[4-[(2R)-2-HYDROXY-3-METHOXYPROPYL]-3,5-DIOXO-1,2,4-TRIAZIN-2-YL]BENZAMIDE PF-04905428 Benzamide,2-chloro-5-(4,5-dihydro-4-((2R)-2-hydroxy-3-methoxypropyl)-3,5-dioxo-1,2,4-triazin-2(3H)-yl)-n-((1-hydroxycycloheptyl)methyl) CE 224,535 2-(4-Chloro-3-(3-(1-hydroxycycloheptyl)propanoyl)phenyl)-4-((2R)-2-hydroxy-3-methoxy-propyl)-1,2,4-triazine-3,5-dione A P2X7 rector antagonist (R)-2-CHLORO-5-(4-(HYDROXY(METHOXY)METHYL)-3,5-DIOXO-4,5-DIHYDRO-1,2,4-TRIAZIN-2(3H)-YL)-N-((1-HYDROXYCYCLOHTYL)METHYL)BENZAMIDE UNII-T8B02RAU3C inhibit,P2XRs,Inhibitor,CE 224535,PF04905428,P2X Rector,CE-224535,PF 04905428,CE

描述	CE-224535 是一个有选择性的 P2X7 受体拮抗剂。
相关类别	信号通路 >> 跨膜转运 >> P2X受体研究领域 >> 神经疾病
靶点	P2X7 receptor[1]
体外研究	CE-224535是作为疾病缓解抗风湿药(DMARD)开发的,并且是人P2X 7受体的选择性拮抗剂。 CE-224535可以减少IL-1和IL-18的白细胞分泌,从而为治疗类风湿性关节炎(RA)提供一种新的治疗方法[1]。
体内研究	在大鼠中,CE-224535具有低CLp(11mL/min/kg)和7.6L/kg的大Vdss,其导致半衰期为2.4小时。以5mg/kg口服给予大鼠后,CE-224535提供的最大血浆暴露(Cmax)比人血液中的IC90高约90倍(Cmax =0.21μg/ mL或0.44μM)。 CE-224535的口服生物利用度在大鼠中较低(F = 2.6％),但这被认为是大鼠特异性现象,因为狗(59％)和猴子(22％)中相应的口服生物利用度是足够的[2] 。
参考文献	[1]. Stock TC, et al. Efficacy and safety of CE-224,535, an antagonist of P2X7 receptor, in treatment of patients with rheumatoid arthritis inadequately controlled by methotrexate. J Rheumatol. 2012 Apr;39(4):720-7. [2]. Duplantier AJ, et al. Optimization of the physicochemical and pharmacokinetic attributes in a 6-azauracil series of P2X7 receptor antagonists leading to the discovery of the clinical candidate CE-224,535. Bioorg Med Chem Lett. 2011 Jun 15;21(12):3708-11