928037-13-2

• 常用中文名：N-[2-氟-4-[[2-[[[4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基]羰基]氨基]吡啶-4-基]氧基]苯基]-N'-(4-氟苯基)环丙烷-1,1-二甲酰胺
• 常用英文名：Golvatinib (E7050)
• CAS号：928037-13-2
• 分子式：C₃₃H₃₇F₂N₇O₄
• 分子量：633.688
• 相关类别： 生物化工 抑制剂 蛋白酪氨酸激酶
• 发布时间：2018-12-11 18:16:26
• 更新时间：2024-01-02 13:27:29
• E-7050是 c-Met 和 VEGFR2 的双重抑制剂,IC50值分别为14 和 16 nM。
• Golvatinib是c-Met（肝细胞生长因子受体）和VEGFR-2（血管内皮生长因子受体-2）酪氨酸激酶的口服生物可利用双激酶抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。 c-Met / VEGFR激酶抑制剂E7050结合并抑制c-Met和VEGFR-2的活性，这可以抑制肿瘤细胞生长和过表达这些受体酪氨酸激酶的肿瘤细胞的存活。 c-Met和VEGFR-2在多种肿瘤细胞类型中上调，并在肿瘤细胞生长，迁移和血管生成中起重要作用。

名称

• 中文名: N-[2-氟-4-[[2-[[[4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基]羰基]氨基]吡啶-4-基]氧基]苯基]-N'-(4-氟苯基)环丙烷-1,1-二甲酰胺
• 英文名: 1-N'-[2-fluoro-4-[2-[[4-(4-methylpiperazin-1-yl)piperidine-1-carbonyl]amino]pyridin-4-yl]oxyphenyl]-1-N-(4-fluorophenyl)cyclopropane-1,1-dicarboxamide
• 英文别名: Golvatinib; N-(2-Fluoro-4-{[2-({[4-(4-methyl-1-piperazinyl)-1-piperidinyl]carbonyl}amino)-4-pyridinyl]oxy}phenyl)-N'-(4-fluorophenyl)-1,1-cyclopropanedicarboxamide; 1,1-Cyclopropanedicarboxamide, N-[2-fluoro-4-[[2-[[[4-(4-methyl-1-piperazinyl)-1-piperidinyl]carbonyl]amino]-4-pyridinyl]oxy]phenyl]-N'-(4-fluorophenyl)-; Golvatinib (USAN); UNII-516Z3YP58E; E7050; cc-653; E-7050

物化性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 沸点: 867.5±65.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₃₃H₃₇F₂N₇O₄
• 分子量: 633.688
• 闪点: 478.5±34.3 °C
• 精确质量: 633.287537
• PSA: 126.12000
• LogP: 2.03
• 外观性状: 粉末
• 蒸汽压: 0.0±3.3 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.671
• 储存条件: -20℃

生物活性

• 描述: E-7050是 c-Met 和 VEGFR2 的双重抑制剂,IC50值分别为14 和 16 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> c-Met的/HGFR
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  VEGFR2:16 nM (IC50)

  c-Met:14 nM (IC50)

• 体外研究: E7050有效抑制c-Met和VEGFR-2的磷酸化。 E7050还有效抑制c-met扩增的肿瘤细胞和用HGF或VEGF刺激的内皮细胞的生长。 E7050强烈抑制MKN45,EBC-1,Hs746T和SNU-5肿瘤细胞的生长,IC50值分别为37,6.2,23和24nM。 E7050抑制A549,SNU-1和0MKN74肿瘤细胞的生长,IC50值高得多[1]。 E7050通过在体外阻断Met/Gab1/PI3K/Akt途径,避免对EGFR突变肺癌细胞系中外源和/或内源HGF诱导的所有可逆,不可逆和突变选择性EGFR-TKI的抗性。 E7050还可以防止连续暴露于HGF诱导的吉非替尼耐药的HCC827细胞的出现[2]。
• 体内研究: E7050显示抑制肿瘤中c-Met和VEGFR-2的磷酸化,以及异种移植模型中肿瘤生长和肿瘤血管生成的强烈抑制。用高剂量的E7050v(50-200mg/kg)处理含有c-met扩增的一些肿瘤细胞系诱导肿瘤消退和消失。在腹膜传播模型中,E7050显示出对抗腹膜肿瘤的抗肿瘤作用以及治疗小鼠的寿命显着延长[1]。 E7050加吉非替尼导致癌细胞中抑制Akt磷酸化的肿瘤生长明显消退[2]。
• 细胞实验: 将细胞（1000-3000个细胞/100μL/孔）接种在具有不同浓度的E7050的96孔培养板上并培养3天。然后，向每个孔中加入10μLWST-8试剂，并使用MTP-500酶标仪[1]在450nm处测量吸光度，与在660nm处的参考测量相比较。
• 动物实验: 小鼠：携带MKN45，Hs746T，SNU-5或EBC-1肿瘤的裸鼠每天一次施用E7050（25,50,100,200mg / kg）或仅作为对照的载体。在指定的日子（0-15天）使用卡尺测量肿瘤体积[1]。
• 参考文献:

  [1]. Nakagawa T et al. E7050: a dual c-Met and VEGFR-2 tyrosine kinase inhibitor promotes tumor regression and prolongs survival in mouse xenograft models. Cancer Sci, 2010, 101(1), 210-215.

  [2]. Wang W et al. Met kinase inhibitor E7050 reverses three different mechanisms of hepatocyte growth factor-induced tyrosine kinase inhibitor resistance in EGFR mutant lung cancer. Clin Cancer Res, 2012, 18(6), 1663-1671.