192050-59-2

• 常用中文名：Ruboxistaurin mesylate
• 常用英文名：Ruboxistaurin mesylate
• CAS号：192050-59-2
• 分子式：C₂₉H₃₂N₄O₆S
• 分子量：564.65300
• 相关类别： 信号通路 表观遗传学 PKC
• 发布时间：2016-02-12 06:03:13
• 更新时间：2024-01-01 18:35:10
• 甲磺酸Ruboxistaurin(LY333531)是一种口服活性、选择性和ATP竞争性PKCβ抑制剂,PKCβI和PKCβII的IC50值分别为4.7和5.9 nM。甲磺酸Ruboxistaurin可用于研究眼部疾病、心力衰竭和糖尿病[1][2][3][4]。

名称

• 英文名: Ruboxistaurin mesilate
• 英文别名: 9-((Dimethylamino)methyl)-6,7,10,11-tetrahydro-9H,18H-5,21:12,17-dimethenodibenzo(E,k)pyrrolo(3,4-h)(1,4,13)oxadiazacyclohexadecine-18,20(19H)-dione,methanesulfonate,(9S); 13-((DIMETHYLAMINO)METHYL)-10,11,14,15-TETRAHYDRO-4,9:16,21-DIMETHENO-1H,13H-DIBENZO(E,K)PYRROLO(3,4-H)(1,4,13) OXADIAZACYCLOHEXADECENE-1,3(2H)-DIONE METHANESULFONATE; Ruboxistaurin mesylate; (S)-9-((dimethylamino)methyl)-6,7,10,11-tetrahydro-9H,18H-5,21:12,17-dimethenodibenzo(e,k)pyrrolo(3,4h)(1,4,13)oxadiazacyclohexadecine-18,20(19H)-dione mesylate; UNII-6V860VW8AO

物化性质

• 分子式: C₂₉H₃₂N₄O₆S
• 分子量: 564.65300
• 精确质量: 564.20400
• PSA: 134.74000
• LogP: 4.37440

生物活性

• 描述: 甲磺酸Ruboxistaurin(LY333531)是一种口服活性、选择性和ATP竞争性PKCβ抑制剂,PKCβI和PKCβII的IC50值分别为4.7和5.9 nM。甲磺酸Ruboxistaurin可用于研究眼部疾病、心力衰竭和糖尿病[1][2][3][4]。
• 相关类别:
  信号通路 >> 表观遗传学 >> PKC
  研究领域 >> 心血管疾病
  研究领域 >> 代谢疾病
  信号通路 >> TGF-beta/Smad 信号通路 >> PKC
• 靶点:

  PKC-βI:4.7 nM (IC50)

  PKC-βII:5.9 nM (IC50)

  PKCη:52 nM (IC50)

  PKCδ:250 nM (IC50)

  PKCγ:300 nM (IC50)

  PKCα:360 nM (IC50)

  PKCε:600 nM (IC50)

• 体外研究: 甲磺酸Ruboxistaurin对 PKCα、PKCβI、PKCαII、PKCγ、PKCδ、PKCε和 PKCη的 国际50值分别为 0.36,0.0047,0.0059,0.30,0.25,0.60 和 0.052μM[1]甲磺酸Ruboxistaurin抑制 钙钙调素和大鼠脑 PKC公司的 国际50分别为 6.2和 0.32μM[1]甲磺酸Ruboxistaurin(10和 400nM4.天) 显著抑制正常血糖 (纳克)条件下葡萄糖诱导的单核细胞粘附[3]。
• 体内研究: 甲磺酸Ruboxistaurin(0.1,1.0和 10.0 mg/kg口服,每日 1.次,共 3.周) 抑制糖尿病早期视网膜微循环中白细胞滞留的增加[4]。 动物模型：患有链脲佐菌素诱导的糖尿病的雄性long evans大鼠[4]剂量：0.1、1.0和10.0 mg/kg给药：口服；结果：链脲佐菌素诱导糖尿病大鼠视网膜微循环白细胞数量显著减少。
• 参考文献:

  [1]. Jirousek MR, et al. (S)-13-[(dimethylamino)methyl]-10,11,14,15-tetrahydro-4,9:16, 21-dimetheno-1H, 13H-dibenzo[e,k]pyrrolo[3,4-h][1,4,13]oxadiazacyclohexadecene-1,3(2H)-d ione (LY333531) and related analogues: isozyme selective inhibitors of protein kinase C beta. J Med Chem. 1996;39(14):2664-2671.

  [2]. Ruboxistaurin: LY 333531. Drugs R D. 2007;8(3):193-199.

  [3]. Kunt T, et al. The beta-specific protein kinase C inhibitor ruboxistaurin (LY333531) suppresses glucose-induced adhesion of human monocytes to endothelial cells in vitro. J Diabetes Sci Technol. 2007 Nov;1(6):929-35.

  [4]. Nonaka A, et al. PKC-beta inhibitor (LY333531) attenuates leukocyte entrapment in retinal microcirculation of diabetic rats. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2000 Aug;41(9):2702-6.