199113-98-9

• 常用中文名：巴格列酮
• 常用英文名：Balaglitazone
• CAS号：199113-98-9
• 分子式：C₂₀H₁₇N₃O₄S
• 分子量：395.43200
• 相关类别： 研究领域 代谢疾病
• 发布时间：2018-12-28 15:33:37
• 更新时间：2024-01-05 14:26:47
• Balaglitazone 是一种选择性的 PPARγ 部分激动剂,对人 PPARγ 的 EC50 值为 1.351 μM。

名称

• 中文名: 5-[[4-[(3,4-二氢-3-甲基-4-氧代-2-喹唑啉)甲氧基]苯基]甲基]-2,4-噻唑烷二酮
• 英文名: 5-[[4-[(3-methyl-4-oxoquinazolin-2-yl)methoxy]phenyl]methyl]-1,3-thiazolidine-2,4-dione
• 英文别名: NNC-61-0645; Balaglitazone; NN2344; DRF-2593; Balaglitazone [INN]

物化性质

• 分子式: C₂₀H₁₇N₃O₄S
• 分子量: 395.43200
• 精确质量: 395.09400
• PSA: 119.08000
• LogP: 2.68250
• 储存条件: -20°C

生物活性

• 描述: Balaglitazone 是一种选择性的 PPARγ 部分激动剂,对人 PPARγ 的 EC50 值为 1.351 μM。
• 相关类别:
  研究领域 >> 代谢疾病
• 靶点:

  PPARγ:351 nM (EC50, Human PPARγ)

• 体外研究: Balaglitazone是一种选择性部分PPARγ激动剂,EC50为1.351μM[1]。巴拉格列酮(5-100μM)对K562和K562/DOX细胞具有相同的细胞毒性。 Balaglitazone降低K562和K562/DOX细胞中阿霉素的细胞毒性,IC50分别为0.117μM和0.53μM。 Balaglitazone逆转K562/DOX细胞的多药耐药性(MDR)。巴拉格列酮(25μM)增加K562/DOX细胞中Rh123的积累,但不增加K562细胞中的MFI。 Balaglitazone下调K562/DOX细胞中P-gp的表达,这种作用是通过上调K562/DOX细胞中的PTEN,并被PTEN抑制消除[2]。
• 体内研究: 巴拉格列酮(3 mg/kg,po)在完全糖尿病和胰岛素抵抗的db/db小鼠中显示出抗高血糖活性,并且比完整的PPARγ激动剂罗格列酮更有效[1]。 Balaglitazone(10 mg/kg,po)抑制男性饮食诱导的肥胖大鼠的总体葡萄糖,降低胰岛素水平和增加体重,这种效果与30 mg/kg吡格列酮相当[3]。
• 细胞实验: MTT测定用于细胞活力分析。简而言之，将K562和K562 / DOX细胞接种在96孔板中，补充有10％FBS的RPMI-1640培养基，密度为2×10 4个细胞/孔。温育24小时后，将各种浓度的阿霉素（DOX）与或不与巴拉格列酮一起稀释在RPMI-1640培养基（不含FBS）中并加入每个孔中。每组的实验一式三份进行，并用空白对照进行。处理48小时后，除去培养基并加入200μL补充有10％FBS和10％MTT（5mg / mL）的RPMI-1640培养基。再孵育4小时后，通过用相同体积的二甲基亚砜（DMSO）替换100μLRPMI-1640培养基来溶解还原的细胞内甲product产物。用微量板读数器在570nm处测量吸光度值。计算每个实验的半数最大抑制浓度（IC 50）。通过将抗性细胞中治疗的IC 50值除以相应亲本细胞中治疗的IC 50值来计算抗性倍数（RF）[2]。
• 动物实验: 在成年男性糖尿病db / db小鼠中评估巴拉格列酮和罗格列酮的抗高血糖作用。在14周龄时，根据空腹血糖将动物随机分成11组（n = 6）。用载体（0.2％羧甲基纤维素（CMC）+ 0.4％吐温-80在盐水中）或增加剂量的巴拉格列酮（0.1; 0.3; 1.0; 3.0; 10.0mg / kg /天）每天一次口服给药小鼠，持续9天。或罗格列酮（0.2; 0.6; 2.0; 6.0mg / kg /天）。处理7天后，分析早晨（上午8:00至10:00）获得的血浆样品的葡萄糖和胰岛素。处理9天后，将动物暴露于口服葡萄糖耐量试验（OGTT; 3.0g / kg）。计算每个剂量[1]的曲线下面积。
• 参考文献:

  [1]. Larsen PJ, et al. Dissociation of antihyperglycaemic and adverse effects of partial perioxisome proliferator-activated receptor (PPAR-gamma) agonist balaglitazone. Eur J Pharmacol. 2008 Oct 31;596(1-3):173-9.

  [2]. Yousefi B, et al. Balaglitazone reverses P-glycoprotein-mediated multidrug resistance via upregulation of PTEN in a PPARγ-dependent manner in leukemia cells. Tumour Biol. 2017 Oct;39(10):1010428317716501.

  [3]. Henriksen K, et al. A comparison of glycemic control, water retention, and musculoskeletal effects of balaglitazone and pioglitazone in diet-induced obese rats. Eur J Pharmacol. 2009 Aug 15;616(1-3):340-5.

安全

• 危害码 (欧洲): Xi