918639-08-4

• 常用中文名：bosutinib hydrate
• 常用英文名：bosutinib hydrate
• CAS号：918639-08-4
• 分子式：C₂₆H₃₁Cl₂N₅O₄
• 分子量：548.461
• 相关类别： 信号通路 蛋白酪氨酸激酶 BCR-ABL
• 发布时间：2017-05-19 13:00:51
• 更新时间：2024-01-06 13:00:12
• 博司替尼是一种口服Src/Abl酪氨酸激酶抑制剂,IC50分别为1.2 nM和1 nM[1]。

名称

• 英文名: bosutinib hydrate
• 英文别名: SKI-606 monohydrate; Bosulif (TN); 4-(2,4-dichloro-5-methoxyanilino)-6-methoxy-7-[3-(4-methylpiperazin-1-yl)propoxy]quinoline-3-carbonitrile,hydrate; UNII-844ZJE6I55; bosutinib.H2O; Bosutinib monohydrate; 3-Quinolinecarbonitrile, 4-[(2,4-dichloro-5-methoxyphenyl)amino]-6-methoxy-7-[3-(4-methyl-1-piperazinyl)propoxy]-, hydrate (1:1); 4-((2,4-dichloro-5-methoxyphenyl)-amino)-6-methoxy-7-(3-(4-methyl-1-piperazinyl)-propoxy)-3-quinoline-carbonitrile monohydrate; BOSULIF; 4-[(2,4-Dichloro-5-methoxyphenyl)amino]-6-methoxy-7-[3-(4-methyl-1-piperazinyl)propoxy]-3-quinolinecarbonitrile hydrate (1:1); Bosutinib hydrate (JAN)

物化性质

• 分子式: C₂₆H₃₁Cl₂N₅O₄
• 分子量: 548.461
• 精确质量: 547.175293
• PSA: 95.34000
• LogP: 4.42378

生物活性

• 描述: 博司替尼是一种口服Src/Abl酪氨酸激酶抑制剂,IC50分别为1.2 nM和1 nM[1]。
• 相关类别:
  信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> SRC
  信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> BCR-ABL
• 靶点:

  IC50: 314 nmol/L (Csk, Src family protein tyrosine kinases); IC50: 2.4 nmol/L(Abl kinase).

• 体外研究: 博司替尼(水合物)是几种慢性粒细胞白血病细胞系中Bcr-Abl的活性抑制剂,IC50值在低纳摩尔范围[2]。细胞增殖试验[2]细胞系：白血病Bcr Abl+细胞系(KCL22、K562、KU812和Lama84)浓度：0.1μmol/L孵育时间：72小时结果：抑制IC50值在1到20 nmol/L之间的几种人CML衍生细胞系。
• 体内研究: 博司替尼(口服灌胃；75 mg/kg每天两次或150 mg/kg每日一次)对裸鼠体内的人KU812异种移植物具有活性。博司替尼(150 mg/kg；每天一次,每周5天)对同源Bcr-Abl-WT和突变体BA/F3异种移植物具有活性[2]。动物模型：KU812CM L异种移植模型[2]剂量：75 mg/kg每日两次或150 mg/kg每天一次给药：博司替尼(口服灌胃；75 mg/千克每日两次,或150 mg/kg每日一次)结果：具有治疗活性,并产生剂量和时间依赖性体重减轻。动物模型：同源Bcr Abl WT和突变Ba/F3异种移植物[2]剂量：150 mg/kg给药：博司替尼(150 mg/kg；每天一次,每周5天)结果：降低肿瘤生长速率,延长小鼠无事件生存期。
• 参考文献:

  [1]. Jorge E Cortes, et al. Bosutinib versus imatinib in newly diagnosed chronic-phase chronic myeloid leukemia: results from the BELA trial. J Clin Oncol. 2012 Oct 1;30(28):3486-92.

  [2]. Miriam Puttini, et al. In vitro and in vivo activity of SKI-606, a novel Src-Abl inhibitor, against imatinib-resistant Bcr-Abl+ neoplastic cells. Cancer Res. 2006 Dec 1;66(23):11314-22.

合成路线

380843-75-4 ~% 918639-08-4

文献：WYETH Patent: WO2007/5462 A1, 2007 ; Location in patent: Page/Page column 15-16 ;

918639-09-5 ~% 918639-08-4

文献：WYETH Patent: WO2007/5462 A1, 2007 ; Location in patent: Page/Page column 19-20 ;

918639-10-8 ~% 918639-08-4

文献：WYETH Patent: WO2007/5462 A1, 2007 ; Location in patent: Page/Page column 20 ;