749234-11-5

• 常用中文名：2-二甲基氨基-4,5,6,7-四溴苯并咪唑
• 常用英文名：DMAT
• CAS号：749234-11-5
• 分子式：C₉H₇Br₄N₃
• 分子量：476.78800
• 相关类别： 信号通路 细胞周期/DNA损伤 酪蛋白激酶
• 发布时间：2018-12-02 16:37:39
• 更新时间：2024-01-28 11:12:29
• DMAT 是一种有效的,特异性的 CK2 抑制剂,IC50 值为 130 nM。

名称

• 中文名: 2-二甲基氨基-4,5,6,7-四溴苯并咪唑
• 英文名: 4,5,6,7-tetrabromo-N,N-dimethyl-1H-benzimidazol-2-amine
• 英文别名: 1zoe; Casein Kinase II Inhibitor II; 2-Dimethylamino-4,5,6,7-tetrabromo-1H-benzimidazole; CK2 Inhibitor II; DMAT; K25

物化性质

• 分子式: C₉H₇Br₄N₃
• 分子量: 476.78800
• 精确质量: 472.73700
• PSA: 31.92000
• LogP: 4.67890
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: DMAT 是一种有效的,特异性的 CK2 抑制剂,IC50 值为 130 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> 酪蛋白激酶
  信号通路 >> 干细胞及 Wnt 通路 >> 酪蛋白激酶
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  CK2:0.13 μM (IC50, Human CK2)

  PIM1:0.148 μM (IC50)

  PIM2:1.6 μM (IC50)

  PIM3:0.097 μM (IC50)

  HIPK2:0.37 μM (IC50)

  HIPK3:0.59 μM (IC50)

  DYRK1a:0.41 μM (IC50)

  DYRK2:0.35 μM (IC50)

  DYRK3:1.7 μM (IC50)

  PKD1:0.18 μM (IC50)

  CDK2:0.64 μM (IC50)

• 体外研究: 与亲本抗雌激素敏感的MCF-7细胞相比,DMAT(1μM-2.5μM)DMAT在杀死抗雌激素抗性细胞方面更有效。抗雌激素抗性细胞的DMAT诱导的细胞死亡由半胱天冬酶介导。 DMAT抑制CK2活性,但在三种细胞系MCF-7,TAMR-1和182R-6中抑制作用相似[1]。与对照相比,DMAT在10-4和10-5mol/Las浓度下对H295R细胞增殖有影响。 DMAT(100μM)显着增加H295R细胞的凋亡。与对照相比,DMAT(1nM-1μM)显着降低了醛固酮释放到72小时H295R细胞培养物的上清液中[2]。 DMAT还通过与ATP竞争的机制抑制PIM1,并且它是除CK2之外的强激酶抑制剂[3]。
• 体内研究: 体内DMAT应用通过干扰肿瘤细胞增殖来减少异种移植模型中的肿瘤生长。 DMAT给药后的生化参数和组织学显示肝组织无改变[4]。
• 激酶实验: 激酶活性测试以50μL的体积进行，其含有（最终浓度）：0.1μg/μL蛋白质提取物，500μMCK2底物肽（RRRDDDSDDD），25mM Tris-HCl，pH8.5,100μMNa3 VO 4,1mM DTT， 20mM NaCl，5mM MgCl2,50μMATP和1μCi[γ-32P] -ATP（3000Ci / mmol）。将样品在30℃下温育10分钟。将等分试样点在P81磷酸纤维素纸上，并在0.75％磷酸中洗涤3×5分钟，在丙酮中洗涤一次。通过在液体闪烁计数器中计数样品来测量放射性标记的磷酸盐的掺入。进行三次独立实验，每次重复一次，具有可重复的结果。
• 细胞实验: 将H295R细胞以2×10 4个细胞/孔的密度接种到完全培养基中的96孔微量培养板中并预孵育12小时（5％CO 2,37℃，95％湿度）。将DMAT在96％乙醇和无Nu-Serum培养基中加入到适当的孔中，终浓度为10-4-10-10M（10-4M孔中乙醇的最高浓度为1.8％[vol] ）。将相同体积的无Nu-Serum培养基和96％乙醇以与10-4M组中的溶剂相同的浓度加入对照孔中。在标准条件（5％CO 2,37℃，95％湿度）下孵育72小时。用酶联免疫吸附测定（ELISA）酶标仪在450nm波长下测量每个样品的吸光度（OD，光密度）。
• 参考文献:

  [1]. Yde CW, et al. Induction of cell death in antiestrogen resistant human breast cancer cells by the protein kinase CK2 inhibitorDMAT. Cancer Lett. 2007 Oct 28;256(2):229-37.

  [2]. Lawnicka H, et al. Anti-neoplastic effect of protein kinase CK2 inhibitor, 2-dimethylamino-4,5,6,7-tetrabromobenzimidazole (DMAT), on growth and hormonal activity of human adrenocortical carcinoma cell line (H295R) in vitro. Cell Tissue Res. 2010 May;340(

  [3]. Pagano MA, et al. The selectivity of inhibitors of protein kinase CK2: an update. Biochem J. 2008 Nov 1;415(3):353-65.

  [4]. Sass G, et al. Inhibition of experimental HCC growth in mice by use of the kinase inhibitor DMAT. Int J Oncol. 2011 Aug;39(2):433-42.