101363-10-4
- 常用中文名：如氟沙星
- 常用英文名：Rufloxacin
- CAS号：101363-10-4
- 分子式：C17H18FN3O3S
- 分子量：363.40700
- 相关类别： 原料药 人工合成抗感染类药 喹诺酮类药
- 发布时间：2018-05-14 08:00:00
- 更新时间：2024-01-03 19:14:33
-
为长效喹诺酮类抗菌药。对草兰阳性和阴性菌，尤其对肠杆菌有显著的抗菌活性。绿脓杆菌，D族链球菌和多数厌氧菌对本品耐药。对细菌性前列腺炎有很高的疗效，耐受性好。用于敏感菌引起的泌尿道感染，下呼吸道感染。
| 中文名 | 芦氟沙星 |
|---|---|
| 英文名 | Rufloxacin |
| 中文别名 |
如氟沙星
9-氟-2,3-二氢-10-(4-甲基-1-哌嗪基)-7-氧代-7H-吡啶并[1,2,3-DE]-1,4-苯并噻嗪-6-羧酸 |
| 英文别名 |
MF 934
7H-Pyrido[1,2,3-de]-1,4-benzothiazine-6-carboxylicacid,9-fluoro-2,3-dihydro-10-(4-methyl-1-piperazinyl)-7-oxo 9-fluoro-10-(4-methylpiperazin-1-yl)-7-oxo-2,3-dihydro-7h-[1,4]thiazino[2,3,4-ij]quinoline-6-carboxylic acid 9-fluoro-2,3-dihydro-10-(4-methyl-1-pyrazinyl)-7-oxo-7-H-pyrido[1,2,3-de]-1,4-benzothiazin-6-carboxylic acid RUFLOXACIN HCl 9-fluoro-2,3-dihydro-10-(4-methylpiperazin-1-yl)-7-oxo-7H-pyrido[1,2,3-de][1,4]benzothiazin-6-carboxylic acid 9-fluoro-10-(4-methyl-1-piperazinyl)-7-oxo-2,3-dihydro-7H-pyrido<1,2,3-de><1,4>benzothiazine-6-carboxylic acid |
| 密度 | 1.54 g/cm3 |
|---|---|
| 沸点 | 574.6ºC at 760 mmHg |
| 分子式 | C17H18FN3O3S |
| 分子量 | 363.40700 |
| 闪点 | 301.3ºC |
| 精确质量 | 363.10500 |
| PSA | 91.08000 |
| LogP | 1.69920 |
| 蒸汽压 | 4.81E-14mmHg at 25°C |
| 稳定性 | 盐酸芦氟沙星(Rufloxacin Hydrochloride)：C17H18FN3O3S?HCl。[106017-08-7]。在乙醇-水中结晶，熔点322~324℃。急性毒性LD50兔子，雄大鼠，雌大鼠(mg/kg)：660，631，501口服。 |
| 分子结构 | 1、 摩尔折射率：77.70 2、 摩尔体积（cm3/mol）：202.8 3、 等张比容（90.2K）：599.7 4、 表面张力（dyne/cm）：76.4 5、 极化率（10-24cm3）：30.80 |
| 计算化学 | 1.疏水参数计算参考值（XlogP）:无 2.氢键供体数量:1 3.氢键受体数量:8 4.可旋转化学键数量:2 5.互变异构体数量:无 6.拓扑分子极性表面积89.4 7.重原子数量:25 8.表面电荷:0 9.复杂度:608 10.同位素原子数量:0 11.确定原子立构中心数量:0 12.不确定原子立构中心数量:0 13.确定化学键立构中心数量:0 14.不确定化学键立构中心数量:0 15.共价键单元数量:1 |
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~59%
101363-10-4 |
| 文献：Cecchetti, Violetta; Fravolini, Arnaldo; Fringuelli, Renata; Mascellani, Giuseppe; Pagella, Piergiuseppe; et al. Journal of Medicinal Chemistry, 1987 , vol. 30, # 3 p. 465 - 473 |
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| 文献：Journal of Medicinal Chemistry, , vol. 30, # 3 p. 465 - 473 |
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| 文献：Journal of Medicinal Chemistry, , vol. 30, # 3 p. 465 - 473 |
| 上游产品 4 | |
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| 下游产品 1 | |
方法1：由2,3,4-三氯硝基苯经氟化而得2,4-二氟-3-氯硝基苯，与巯基乙醇缩合后经还原、溴化、环合得苯并噻嗪。苯并噻嗪与EMME缩合后，再经Gould．Jacobs环化反应形成喹诺酮母环，再经水解、氧化、与N-甲基哌嗪缩合、还原而得芦氟沙星。与盐酸成盐可得盐酸芦氟沙星。
2,4-二氟-3-氯硝基苯也可和巯基乙酸乙酯缩合，再经硝基还原、环合而得苯并噻嗪。
方法2：由2,3,4,5-四氟苯甲酸为起始原料，制得四氟苯甲酰乙酸乙酯后，经与N-甲基哌嗪缩合，再与N，N-二甲基甲酰胺缩二甲醇(DMFA)反应后经置换、分子内亲核取代、环化生成喹诺酮母环，再水解成盐得盐酸芦氟沙星。
方法3：2,3,4-三氟硝基苯和2-巯基乙醇溶于无水乙醇，0℃以下滴加三乙胺，反应至完全。减压浓缩，加水，用氯仿提取。提取液浓缩，得中间体(Ⅰ)，直接用于下步反应。
中间体(I)、乙醇、氯化铵和水混合，在40℃下加入铁粉和稀盐酸，反应至完全。回收乙醇，用乙酸乙酯提取，浓缩后得中间体(II)。
中间体(II)和40%氢溴酸，在120℃下反应至完全。减压蒸出氢溴酸，得中间体(Ⅲ)。
中间体(Ⅲ)和乙醇混合，加热，用碳酸钠调至Ph=9，在50℃下反应。回收乙醇，用氯仿提取，浓缩后得中间体(Ⅳ)。
中间体(Ⅳ)和EMMF，在120℃下反应，加入PPA，升至160℃反应。冷却，加水，再温热。冷却，滤取固体，用二甲基甲酰胺重结晶，得中间体(V)，收率69%。中间体(V)和40%氟硼酸混合，在约50℃下反应。冷却，过滤，用二甲基甲酰胺和甲醇(5：2)重结晶，得中间体(VI)，收率96%。
中间体(VI)、N-甲基哌嗪、三乙胺和二甲基甲酰胺，在50～60℃下反应。回收溶剂，加入5%氢氧化钠溶液溶解剩余物，过滤。滤液用2mol/L盐酸调至Ph=7。滤取固体，用30%乙醇重结晶，得芦氟沙星，收率76.9%，熔点300～301℃。