950912-80-8

• 常用中文名：4-[1-环己基-4-(4-氟苯基)-1H-咪唑-5-基]-2-嘧啶胺盐酸盐
• 常用英文名：PF-670462
• CAS号：950912-80-8
• 分子式：C₁₉H₂₂Cl₂FN₅
• 分子量：410.316
• 相关类别： 信号通路 细胞周期/DNA损伤 酪蛋白激酶
• 发布时间：2016-12-21 01:23:28
• 更新时间：2024-01-03 15:27:10
• PF-670462 是一种有效的,选择性的 casein kinase (CKIϵ/CKIδ) 抑制剂,IC50 值分别为 7.7 nM 和 14 nM。

名称

• 中文名: 4-[1-环己基-4-(4-氟苯基)-1H-咪唑-5-基]-2-嘧啶胺盐酸盐
• 英文名: pf-670462
• 英文别名: CS-1015; QC-8952; 4-[1-Cyclohexyl-4-(4-fluorophenyl)-1H-imidazol-5-yl]-2-pyrimidinamine dihydrochloride; 4-[1-Cyclohexyl-4-(4-fluorophenyl)-1H-imidazol-5-yl]pyrimidin-2-amine dihydrochloride; 4-[3-cyclohexyl-5-(4-fluorophenyl)imidazol-4-yl]pyrimidin-2-amine,dihydrochloride; 2-Pyrimidinamine, 4-[1-cyclohexyl-4-(4-fluorophenyl)-1H-imidazol-5-yl]-, hydrochloride (1:2); cc-367

物化性质

• 分子式: C₁₉H₂₂Cl₂FN₅
• 分子量: 410.316
• 精确质量: 409.123627
• PSA: 69.62000
• LogP: 6.41880
• 外观性状: 固体
• 储存条件: 2-8°C

生物活性

• 描述: PF-670462 是一种有效的,选择性的 casein kinase (CKIϵ/CKIδ) 抑制剂,IC50 值分别为 7.7 nM 和 14 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> 酪蛋白激酶
  信号通路 >> 干细胞及 Wnt 通路 >> 酪蛋白激酶
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  CKIϵ:7.7 nM (IC50)

  CKIδ:14 nM (IC50)

  EGFR:150 nM (IC50)

  SAPK2A/p38:190 nM (IC50)

• 体外研究: PF-670462是一种有效的选择性CKIε和CKIδ抑制剂,IC50分别为7.7 nM和14 nM。 PF-670462对EGFR和SAPK2A/p38的耐受性小于30倍,IC50分别为150 nM和190 nM。 PF-670462还以浓度依赖性方式将GFP信号重新分布到细胞质中,在CKIε转染的COS7细胞中EC50为290±39nM [1]。 PF-670462是Wnt /β-连环蛋白信号传导的有效抑制剂,IC50为~17 nM。 PF-670462(1μM)是增殖的弱抑制剂,仅适度抑制HEK293和HT1080细胞的生长。 PF-670462(100 nM)强烈抑制CK1 +和CK1δ,这与其对Wnt /β-连环蛋白信号传导的作用一致[2]。
• 体内研究: PF-670462(50mg/kg,sc)产生强烈的相位延迟,并且活性保持持久,在大鼠中不存在外源性zeitgebers时没有可辨别的校正。 PF-670462(25,50和100 mg/kg,sc)诱导剂量依赖性相移[1]。给药后1天,PF-670462(50mg/kg; sc)显着相位延迟了肝脏和胰腺中Bmal1,Per1,Per2和Nr1d1的节律转录,分别为4.5±1.3小时和4.5±1.2小时。在视交叉上核(SCN)中,Nr1d1和Dbp mRNA表达的节律也分别延迟4.2和4小时[3]。
• 激酶实验: CKIε激酶测定在含有50mM Tris，pH 7.5,10mM MgCl 2,5mM二硫苏糖醇和5μMATP，3nMCKIεΔ319和15μM肽底物PLSRTLpSVASLPGL的缓冲液中在40μL终体积中进行。 μL的CKIε抑制剂（PF-670462）或5％二甲基亚砜。将反应在27℃下温育3小时;如Kinase-Glo测定所述进行检测。测量发光输出[1]。
• 动物实验: 将成年雄性CD大鼠（初始体重175-225g）释放至恒定黑暗（DD）中2周，并且从2天结束时的7至10天确定它们各自的自由运行时间和活动开始时间。 - 周期间。在预测的活动开始前9或3小时，在昼夜节律时间（CT）进行50mg / kg PF-670462或载体（40％β-环糊精）的给药;夜视镜促进了皮下给药。基于初步数据选择CT9，证明在该昼夜节律时间对CKIε抑制的强烈反应。在DD后将动物维持在DD下另外4至5天，并且来自该时间段的数据用于估计推定的相移的大小和方向[1]。
• 参考文献:

  [1]. Badura L, et al. An inhibitor of casein kinase I epsilon induces phase delays in circadian rhythms under free-running and entrained conditions. J Pharmacol Exp Ther. 2007 Aug;322(2):730-8. Epub 2007 May 14.

  [2]. Cheong JK, et al. IC261 induces cell cycle arrest and apoptosis of human cancer cells via CK1δ/? and Wnt/β-catenin independent inhibition of mitotic spindle formation. Oncogene. 2011 Jun 2;30(22):2558-69.

  [3]. Kennaway DJ, et al. Acute inhibition of casein kinase 1δ/ε rapidly delays peripheral clock gene rhythms. Mol Cell Biochem. 2015 Jan;398(1-2):195-206.

MSDS

模块1. 化学品 1.1 产品标识符 : PF-670462 产品名称 1.2 鉴别的其他方法 PF670462 1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途 仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。 模块2. 危险性概述 2.1 GHS-分类 非危险物质或混合物。 2.3 其它危害物 - 无 模块3. 成分/组成信息 3.1 物 质 : PF670462 别名 : C19H20FN5.2HCl 分子式 : 410.32 g/mol 分子量 无 模块4. 急救措施 4.1 必要的急救措施描述 吸入 如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。 皮肤接触 用肥皂和大量的水冲洗。 眼睛接触 用水冲洗眼睛作为预防措施。 食入 切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。 4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应 据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。 4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示 无数据资料 模块5. 消防措施 5.1 灭火介质 灭火方法及灭火剂 用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。 5.2 源于此物质或混合物的特别的危害 无数据资料 5.3 给消防员的建议 如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。 5.4 进一步信息 无数据资料 模块6. 泄露应急处理 6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序 避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。 6.2 环境保护措施 不要让产品进入下水道。 6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料 扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。 6.4 参考其他部分 丢弃处理请参阅第13节。 模块7. 操作处置与储存 7.1 安全操作的注意事项 在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。 7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性 贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。 建议的贮存温度： 2 - 8 °C 干燥剂保存。 7.3 特定用途 无数据资料 模块8. 接触控制和个体防护 8.1 容许浓度 最高容许浓度 没有已知的国家规定的暴露极限。 8.2 暴露控制 适当的技术控制 常规的工业卫生操作。 个体防护设备 眼/面保护 请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。 皮肤保护 戴手套取 手套在使用前必须受检查。 请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品. 使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手 所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。 身体保护 根据危险物质的类型，浓度和量，以及特定的工作场所选择身体保护措施。, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。 呼吸系统防护 不需要保护呼吸。如需防护粉尘损害，请使用N95型（US）或P1型（EN 143)防尘面具。 呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。 模块9. 理化特性 9.1 基本的理化特性的信息 a) 外观与性状 形状: 固体 b) 气味 无数据资料 c) 气味阈值 无数据资料 d) pH值 无数据资料 e) 熔点/凝固点 无数据资料 f) 沸点、初沸点和沸程 无数据资料 g) 闪点 无数据资料 h) 蒸发速率 无数据资料 i) 易燃性(固体,气体) 无数据资料 j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料 k) 蒸气压 无数据资料 l) 蒸汽密度 无数据资料 m) 密度/相对密度 无数据资料 n) 水溶性 无数据资料 o) n-辛醇/水分配系数 无数据资料 p) 自燃温度 无数据资料 q) 分解温度 无数据资料 r) 粘度 无数据资料 模块10. 稳定性和反应活性 10.1 反应性 无数据资料 10.2 稳定性 无数据资料 10.3 危险反应 无数据资料 10.4 应避免的条件 无数据资料 10.5 不相容的物质 强氧化剂 10.6 危险的分解产物 其它分解产物 - 无数据资料 模块11. 毒理学资料 11.1 毒理学影响的信息 急性毒性 无数据资料 皮肤刺激或腐蚀 无数据资料 眼睛刺激或腐蚀 无数据资料 呼吸道或皮肤过敏 无数据资料 生殖细胞致突变性 无数据资料 致癌性 IARC: 此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。 生殖毒性 无数据资料 特异性靶器官系统毒性（一次接触） 无数据资料 特异性靶器官系统毒性（反复接触） 无数据资料 吸入危险 无数据资料 潜在的健康影响 吸入吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。 摄入如服入是有害的。 皮肤通过皮肤吸收可能有害。 可能引起皮肤刺激。 眼睛可能引起眼睛刺激。 接触后的征兆和症状 据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。 附加说明 化学物质毒性作用登记: 无数据资料 模块12. 生态学资料 12.1 生态毒性 无数据资料 12.2 持久性和降解性 无数据资料 12.3 潜在的生物累积性 无数据资料 12.4 土壤中的迁移性 无数据资料 12.5 PBT 和 vPvB的结果评价 无数据资料 12.6 其它不良影响 无数据资料 模块13. 废弃处置 13.1 废物处理方法 产品 将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。 受污染的容器和包装 按未用产品处置。 模块14. 运输信息 14.1 联合国危险货物编号 欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: - 14.2 联合国运输名称 欧洲陆运危规: 非危险货物 国际海运危规: 非危险货物 国际空运危规: 非危险货物 14.3 运输危险类别 欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: - 14.4 包裹组 欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: - 14.5 环境危险 欧洲陆运危规: 否国际海运危规国际空运危规: 否 海洋污染物（是/否）: 否 14.6 对使用者的特别提醒 无数据资料 模块 15 - 法规信息 N/A 模块16 - 其他信息 N/A

安全

• 危险品运输编码: NONH for all modes of transport