中文名 | 1-丙醇, 2-[乙基[[5-[[6-甲基-3-(1H-吡唑-4-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-8-基]氨基]-3-异噻唑]甲基]氨基]-2-甲基- |
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英文名 | 2-[ethyl-[[5-[[6-methyl-3-(1H-pyrazol-4-yl)imidazo[1,2-a]pyrazin-8-yl]amino]-1,2-thiazol-3-yl]methyl]amino]-2-methylpropan-1-ol |
英文别名 |
1-Propanol, 2-[ethyl[[5-[[6-methyl-3-(1H-pyrazol-4-yl)imidazo[1,2-a]pyrazin-8-yl]amino]-3-isothiazolyl]methyl]amino]-2-methyl-
2-{Ethyl[(5-{[6-methyl-3-(1H-pyrazol-4-yl)imidazo[1,2-a]pyrazin-8-yl]amino}-1,2-thiazol-3-yl)methyl]amino}-2-methyl-1-propanol 2-(Ethyl((5-((6-methyl-3-(1H-pyrazol-4-yl)imidazo[1,2-a]pyrazin-8-yl)amino)isothiazol-3-yl)methyl)amino)-2-methylpropan-1-ol CS-1341 2-[Ethyl[[5-[[6-methyl-3-(1H-pyrazol-4-yl)imidazo[1,2-a]pyrazin-8-yl]amino]-3-isothiazolyl]methyl]amino]-2-methyl-1-propanol SCH-1473759 |
描述 | SCH-1473759是多靶点的的极光激酶 (aurora) 抑制剂,对极光激酶A和B的IC50 值分别为4 和13 nM。 |
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相关类别 | |
靶点 |
Aurora A:4 nM (IC50) Aurora B:13 nM (IC50) |
体外研究 | SCH-1473759分别以20和30nM的Kds直接结合极光A和B. SCH-1473759还抑制Src激酶家族(IC50 <10nM),Chk1(IC50 = 13nM),VEGFR2(IC50 = 1nM)和IRAK4(IC50 = 37nM)。它对代表不同家族的34种其他激酶没有显着活性(IC50> 1000 nM)。 SCH-1473759抑制HCT116细胞增殖,IC50为6 nM [1]。 SCH1473759抑制来自不同组织(乳腺,卵巢,前列腺,肺,结肠,脑,胃,肾,皮肤和白血病)的肿瘤细胞系。最敏感的细胞系包括A2780,LNCap,N87,Molt4,K562和CCRF-CEM,IC50值<5 nM [2]。 |
体内研究 | 低剂量5mg/kg(ip,bid)的SCH-1473759在连续给药方案中耐受良好,并且在第16天显示50%肿瘤生长抑制(TGI)。更高剂量10mg/kg(ip,以间歇计划(5天,5天休息)耐受良好,并在第16天给予69%TGI.SCH-1473759在所有物种中表现出良好的暴露,啮齿动物的清除率高,狗和猴的清除率适中。半衰期也适中,但组织分布很高[1]。 SCH1473759在四种人肿瘤异种移植模型中的剂量和时间依赖性抗肿瘤活性。此外,与紫杉烷类组合可提高疗效,并且当SCH 1473759在紫杉烷后处理后12小时给药时发现效果最佳[2]。 |
激酶实验 | Aurora A和Aurora B激酶测定在低蛋白结合384孔板中进行。将SCH-1473759在100%DMSO中稀释至所需浓度。对于Aurora A测定,每个反应由8nM酶Aurora A,100nM Tamra-PKAtide,25μMATP,1mM DTT和激酶缓冲液组成。对于Aurora B测定,每个反应由26nM酶Aurora B,100nM Tamra-PKAtide,50μMATP,1mM DTT和激酶缓冲液组成。剂量 - 反应曲线由一式两份产生的抑制数据绘制而成,来自SCH-1473759的8点连续稀释[1]。 |
细胞实验 | 将细胞以每孔625至3,750个细胞的细胞密度接种,并用SCH-1473759(0.1%最终DMSO浓度)在一式三份孔中处理。在研究开始时(零小时)对板进行染色,并将第二板在37℃下孵育72小时,然后染色。用固定溶液加1,000nM Hoechst 33342染料固定细胞并孵育30分钟。除去固定溶液,用PBS洗涤细胞两次。然后使用自动荧光显微镜[10]以10X捕获15个免疫荧光图像。 |
动物实验 | 小鼠:在携带已建立的A2780卵巢肿瘤异种移植物的小鼠中评估腹膜内给药的SCH1473759的抗肿瘤功效。三个时间表按各自的最大耐受剂量进行测试:10 mg / kg bid(每天两次),20 mg / kg qd(每日)和100 mg / kg第0,4,7天。另外,60 mg / kg第0天,4,7被测试[2]。 |
参考文献 |
密度 | 1.4±0.1 g/cm3 |
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分子式 | C20H26N8OS |
分子量 | 426.538 |
精确质量 | 426.195038 |
PSA | 135.50000 |
LogP | 2.55 |
折射率 | 1.714 |
储存条件 | 2-8℃ |
海关编码 | 2934999090 |
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海关编码 | 2934999090 |
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中文概述 | 2934999090. 其他杂环化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0% |
申报要素 | 品名, 成分含量, 用途 |
Summary | 2934999090. other heterocyclic compounds. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0% |