875320-29-9

• 常用中文名：JNJ-26481585
• 常用英文名：Quisinostat
• CAS号：875320-29-9
• 分子式：C₂₁H₂₆N₆O₂
• 分子量：394.47000
• 相关类别： 生物化工 抑制剂 表观遗传学(Epigenetics) HDAC 抑制剂
• 发布时间：2018-12-28 08:46:39
• 更新时间：2024-01-02 16:38:53
• Quisinostat (JNJ-26481585)是有口服活性,高效的 HDAC 抑制剂,对HDAC1的 IC50 值为0.11 nM。
• Quisinostat（JNJ-26481585）是一种新型第二代HDAC抑制剂，具有最高的HDAC1效力，IC50为0.11 nM，对HDACs 2,4,10和11具有适度的效力; 对HDAC 3,5,8和9的选择性大于30倍，对HDAC 6和7的效力最低。体外活性：Quisinostat以纳摩尔浓度对广泛的癌细胞系（包括肺癌，结肠癌，乳腺癌，前列腺癌和卵巢癌细胞系）发挥广谱抗增殖活性。 JNJ-26481585显示对所有测试的HDAC酶的活性，在体外观察到重组HDAC1的最高效力（IC50,0.11±0.03 nM），这与从肿瘤细胞中观察到的HDAC1免疫沉淀复合物的效力相当（IC50,0.16±0.02 nM））。 对HDAC6,7和9观察到最低的体外效力（IC50,32.1-119nM）。体内活性：JNJ-26481585在体内诱导肿瘤组织中的连续H3乙酰化。 JNJ-26481585，一种“第二代”HDAC抑制剂，在体内具有延长的药效学反应。 与该假设一致，与临床前肿瘤模型中的标准护理剂和第一代HDAC抑制剂相比，JNJ-26481585显示出优异的功效。 这些研究表明，具有连续药效学活性的HDAC抑制剂可能在实体瘤恶性肿瘤中显示出活性。

名称

• 中文名: N1-(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)-N4-(吡啶-4-基)苯-1,4-二胺
• 英文名: N-hydroxy-2-[4-[[(1-methylindol-3-yl)methylamino]methyl]piperidin-1-yl]pyrimidine-5-carboxamide
• 英文别名: Quisinostat [USAN]; QUISINOSTAT; Quisinostat (USAN/INN); N-Hydroxy-2-(4-((((1-methyl-1H-indol-3-yl)methyl)amino)methyl)piperidin-1-yl)pyrimidine-5-carboxamide; S1096_Selleck; UNII-9BJ85K1J8S; JNJ-26481585

物化性质

• 密度: 1.358g/cm3
• 沸点: 615.103ºC at 760 mmHg
• 分子式: C₂₁H₂₆N₆O₂
• 分子量: 394.47000
• 闪点: 325.803ºC
• 精确质量: 394.21200
• PSA: 95.31000
• LogP: 2.94030
• 外观性状: 淡黄或黄色粉末
• 折射率: 1.688
• 储存条件: -20℃

生物活性

• 描述: Quisinostat (JNJ-26481585)是有口服活性,高效的 HDAC 抑制剂,对HDAC1的 IC50 值为0.11 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> HDAC
  信号通路 >> 表观遗传学 >> HDAC
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  HDAC1:0.11 nM (IC50)

  HDAC2:0.33 nM (IC50)

  HDAC11:0.37 nM (IC50)

  HDAC10:0.46 nM (IC50)

  HDAC5:3.69 nM (IC50)

  HDAC8:4.26 nM (IC50)

  HDAC3:4.86 nM (IC50)

  HDAC9:32.1 nM (IC50)

  HDAC6:76.8 nM (IC50)

  HDAC7:119 nM (IC50)

• 体外研究: Quisinostat以纳摩尔浓度对广泛的癌细胞系(包括肺癌,结肠癌,乳腺癌,前列腺癌和卵巢癌细胞系)发挥广谱抗增殖活性。 JNJ-26481585显示对所有测试的HDAC酶的活性,在体外观察到重组HDAC1具有最高效力(IC50,0.11±0.03 nM),这与从肿瘤细胞中观察到的HDAC1-免疫沉淀复合物的效力相当(IC50,0.16±0.02 nM) )。对HDAC6,7和9观察到最低的体外效力(IC50,32.1-119nM)[1]。
• 体内研究: JNJ-26481585在体内诱导肿瘤组织中的连续H3乙酰化。 JNJ-26481585,“第二代”HDAC抑制剂,在体内具有延长的药效学反应。与该假设一致,与临床前肿瘤模型中的标准护理剂和第一代HDAC抑制剂相比,JNJ-26481585显示出优异的功效。这些研究表明,具有连续药效学活性的HDAC抑制剂可能在实体瘤恶性肿瘤中显示出活性[1]。
• 动物实验: 将JNJ-26481585作为5mM储备溶液溶解在DMSO中，并用适当的培养基稀释。将人A2780卵巢肿瘤细胞（107细胞/小鼠）皮下注射到雄性无胸腺nu / nu CD-1小鼠的腹股沟区域。当获得可触知的肿瘤时，每天用载体（10％羟丙基-β-环糊精）或JNJ-26481585以10mg / kg ip处理小鼠一次，并且在指定时间在第1天和第7天收获肿瘤和血浆。点（5只小鼠/点）。使用定量ELISA（300ng肿瘤蛋白/孔）测定AcH3的水平，并基于间接响应药效学模型进行描述[1]。
• 参考文献:

  [1]. Arts J, et al. JNJ-26481585, a novel "second-generation" oral histone deacetylase inhibitor, shows broad-spectrum preclinical antitumoral activity. Clin Cancer Res. 2009 Nov 15;15(22):6841-51.

安全

• 海关编码: 2933990090

海关

海关编码	2933990090
中文概述	2933990090. 其他仅含氮杂原子的杂环化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0%
申报要素	品名, 成分含量, 用途, 乌洛托品请注明外观, 6－己内酰胺请注明外观, 签约日期
Summary	2933990090. heterocyclic compounds with nitrogen hetero-atom(s) only. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0%