501010-06-6

• 常用中文名：GGTI-2418
• 常用英文名：GGTI 2418
• CAS号：501010-06-6
• 分子式：C₂₃H₃₁N₅O₄
• 分子量：441.52
• 相关类别： 研究领域 癌症
• 发布时间：2016-12-11 08:24:00
• 更新时间：2024-01-02 13:31:48
• GGTI-2418 是一种高效,竞争性和选择性的香叶基香叶基转移酶 I (GGTase I) 抑制剂。GGTI-2418 抑制 GGTase I 和 FTase 活性,IC50 分别为 9.5 nM 和 53 μM。GGTI-2418 还增强 p27(Kip1) 并诱导乳腺肿瘤显着消退。

名称

• 中文名: GGTI-2418
• 英文名: (2S)-2-[[(2S)-2-benzyl-4-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methyl]-3-oxopiperazine-1-carbonyl]amino]-4-methylpentanoic acid
• 英文别名: unii-m67g28k74k; GGTI 2418

物化性质

• 分子式: C₂₃H₃₁N₅O₄
• 分子量: 441.52
• 精确质量: 441.23800
• PSA: 122.12000
• LogP: 2.26270
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: GGTI-2418 是一种高效,竞争性和选择性的香叶基香叶基转移酶 I (GGTase I) 抑制剂。GGTI-2418 抑制 GGTase I 和 FTase 活性,IC50 分别为 9.5 nM 和 53 μM。GGTI-2418 还增强 p27(Kip1) 并诱导乳腺肿瘤显着消退。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 其他 >> 其他
• 靶点:

  IC50: 9.5 nM (GGTase I), 53 μM (FTase)[1]

• 体外研究: GGTI-2418抑制GGTase I和FTase活性,IC50分别为9.5±2.0 nM和53±11μM,对GGTase I相对于FTase的抑制选择性为5600倍。 GGTI-2418证明了GGTase I对H-Ras-CVLL蛋白的竞争性抑制,Ki为4.4±1.6 nM [1]。 GGTi-2418(10-15μM; 16小时)处理使FBXL2离域并稳定IP3R3 [2]。蛋白质印迹分析[2]细胞系：HeLa细胞浓度：10-15μM孵育时间：16小时结果：离心FBXL2并稳定化IP3R3。
• 体内研究: GGTI-2418(每天100mg/kg或每三天200mg/kg; 15天)显着抑制MDA-MB-231异种移植物在裸鼠中的乳腺肿瘤异种移植物的生长[1]。 GGTI-2418(每天100mg/kg; 5天)诱导ErbB2转基因小鼠中ErbB2驱动的乳腺肿瘤消退[1]。 GGTI-2418抑制Rap1的香叶基香叶基化并导致Akt的S473磷酸化显着降低。 GGTI-2418还可上调体内p27水平[1]。动物模型：植入MDA-MB-231乳腺癌肿瘤的裸鼠[1]剂量：每日100 mg/kg或每3天200 mg/kg给药：腹腔注射; 15天结果：抑制乳腺肿瘤异种移植物的生长。动物模型：ErbB2转基因小鼠[1]剂量：100mg/kg /天给药：皮下; 5天结果：停止肿瘤生长并诱发大量肿瘤消退。 GGTI-2418处理后肿瘤减少76％。
• 参考文献:

  [1]. Kazi A, et al. Blockade of protein geranylgeranylation inhibits Cdk2-dependent p27Kip1 phosphorylation on Thr187 and accumulates p27Kip1 in the nucleus: implications for breast cancer therapy. Mol Cell Biol. 2009 Apr;29(8):2254-63.

  [2]. Kuchay S, et al. PTEN counteracts FBXL2 to promote IP3R3- and Ca²⁺-mediated apoptosis limiting tumour growth. Nature. 2017 Jun 22;546(7659):554-558.