74014-51-0

• 常用中文名：罗他霉素
• 常用英文名：RICAMYCIN
• CAS号：74014-51-0
• 分子式：C₄₂H₆₉NO₁₅
• 分子量：827.99500
• 相关类别： 原料药 抗生素类药物 大环内酯类药
• 发布时间：2018-05-15 08:00:00
• 更新时间：2024-01-03 09:53:04

• 大环内酯类抗菌素，对革兰阳性菌、厌氧菌和支原体属等均有较强的抗崔活性。用于敏感菌所引起的各种感染，如肺炎、支原体性肺炎、外耳炎、中马炎、牙周炎、副鼻窦炎、皮下脓肿、汗腺炎、喉炎、急性支气管炎、扁桃体炎疖子、丹毒等。

名称

• 中文名: 罗他霉素
• 英文名: rokitamycin
• 中文别名: 洛其他黴素; 柱晶白霉素V 4B-丁酸酯3B-丙酸酯; 柱晶白霉素A4
• 英文别名: Leucomycin V,4B-butanoate 3B-propanoate (9CI); Leummycin V 4B-bu-tanoate 3 B-propanoate; T'urimyein H4; Rikamycin; 3''-O-propionyl leucomycin A5; Ricamycin; TMS 19Q; M-19-Q; 3''-Propionylleucomycin A5; Rokital

物化性质

• 密度: 1.21 g/cm3
• 沸点: 879.3ºC at 760 mmHg
• 熔点: 116°
• 分子式: C₄₂H₆₉NO₁₅
• 分子量: 827.99500
• 闪点: 485.6ºC
• 精确质量: 827.46700
• PSA: 206.05000
• LogP: 3.15750
• 折射率: 1.535
• 分子结构:

  1、 摩尔折射率：213.00

  2、 摩尔体积（cm³/mol）：683.8

  3、 等张比容（90.2K）：1829.7

  4、 表面张力（dyne/cm）：51.2

  5、 极化率（10-24cm3）：84.44

• 计算化学:

  1.疏水参数计算参考值（XlogP）:3

  2.氢键供体数量:3

  3.氢键受体数量:16

  4.可旋转化学键数量:15

  5.互变异构体数量:4

  6.拓扑分子极性表面积206

  7.重原子数量:58

  8.表面电荷:0

  9.复杂度:1380

  10.同位素原子数量:0

  11.确定原子立构中心数量:16

  12.不确定原子立构中心数量:0

  13.确定化学键立构中心数量:2

  14.不确定化学键立构中心数量:0

  15.共价键单元数量:1

• 更多:

  1.性状：白色至微黄色粉末，无臭，味苦。

  2.溶解度：极易溶于甲醇、乙醇、乙醚、丙酮或乙酸乙酯，几不溶于水或正己烷。

  3.熔点：116℃。

  4.比旋光度：[α] _D²⁵-50°(C=1，氯仿)，也有报道[α]_D²⁰ -71°(C=1.0，氯仿)。

  5.UV最大吸收(乙醇)：232nm(ε28000)。

毒性和生态

CHEMICAL IDENTIFICATION RTECS NUMBER : OH4726300 CHEMICAL NAME : Leucomycin V, 4(sup B)-butanoate 3(Sup B)-propanoate CAS REGISTRY NUMBER : 74014-51-0 LAST UPDATED : 199612 DATA ITEMS CITED : 9 MOLECULAR FORMULA : C42-H69-N-O15 MOLECULAR WEIGHT : 828.12 HEALTH HAZARD DATA ACUTE TOXICITY DATA TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : >4 gm/kg TOXIC EFFECTS : Gastrointestinal - other changes Nutritional and Gross Metabolic - weight loss or decreased weight gain REFERENCE : NKRZAZ Chemotherapy (Tokyo). (Nippon Kagaku Ryoho Gakkai, 2-20-8 Kamiosaki, Shinagawa-Ku, Tokyo 141, Japan) V.1- 1953- Volume(issue)/page/year: 32(Suppl 6),138,1984 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Intraperitoneal SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : >4 gm/kg TOXIC EFFECTS : Sense Organs and Special Senses (Olfaction) - effect, not otherwise specified Gastrointestinal - hypermotility, diarrhea REFERENCE : NKRZAZ Chemotherapy (Tokyo). (Nippon Kagaku Ryoho Gakkai, 2-20-8 Kamiosaki, Shinagawa-Ku, Tokyo 141, Japan) V.1- 1953- Volume(issue)/page/year: 32(Suppl 6),138,1984 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Subcutaneous SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : >4 gm/kg TOXIC EFFECTS : Nutritional and Gross Metabolic - weight loss or decreased weight gain REFERENCE : NKRZAZ Chemotherapy (Tokyo). (Nippon Kagaku Ryoho Gakkai, 2-20-8 Kamiosaki, Shinagawa-Ku, Tokyo 141, Japan) V.1- 1953- Volume(issue)/page/year: 32(Suppl 6),138,1984 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : >5 gm/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : JANTAJ Journal of Antibiotics. (Japan Antibiotics Research Assoc., 2-20-8 Kamiosaki, Shinagawa-ku, Tokyo, 141, Japan) V.2-5, 1948-52; V.21- 1968- Volume(issue)/page/year: 34,1001,1981 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Intraperitoneal SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : >4 gm/kg TOXIC EFFECTS : Sense Organs and Special Senses (Olfaction) - effect, not otherwise specified Gastrointestinal - hypermotility, diarrhea REFERENCE : NKRZAZ Chemotherapy (Tokyo). (Nippon Kagaku Ryoho Gakkai, 2-20-8 Kamiosaki, Shinagawa-Ku, Tokyo 141, Japan) V.1- 1953- Volume(issue)/page/year: 32(Suppl 6),138,1984 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Subcutaneous SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : >4 gm/kg TOXIC EFFECTS : Nutritional and Gross Metabolic - weight loss or decreased weight gain REFERENCE : NKRZAZ Chemotherapy (Tokyo). (Nippon Kagaku Ryoho Gakkai, 2-20-8 Kamiosaki, Shinagawa-Ku, Tokyo 141, Japan) V.1- 1953- Volume(issue)/page/year: 32(Suppl 6),138,1984 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Mammal - dog DOSE/DURATION : >360 mg/kg TOXIC EFFECTS : Gastrointestinal - nausea or vomiting REFERENCE : NKRZAZ Chemotherapy (Tokyo). (Nippon Kagaku Ryoho Gakkai, 2-20-8 Kamiosaki, Shinagawa-Ku, Tokyo 141, Japan) V.1- 1953- Volume(issue)/page/year: 32(Suppl 6),138,1984 ** OTHER MULTIPLE DOSE TOXICITY DATA ** TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Mammal - dog DOSE/DURATION : 65520 mg/kg/26W-I TOXIC EFFECTS : Gastrointestinal - changes in structure or function of salivary glands Gastrointestinal - nausea or vomiting Nutritional and Gross Metabolic - weight loss or decreased weight gain REFERENCE : JJANAX Japanese Journal of Antibiotics. (Japan Antibiotics Research Assoc., 2-20-8 Kamiosaki, Shinagawa-ku, Tokyo 141, Japan) V.21- 1968- Volume(issue)/page/year: 40,561,1987 ** REPRODUCTIVE DATA ** TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral DOSE : 3900 mg/kg SEX/DURATION : female 6-18 day(s) after conception TOXIC EFFECTS : Reproductive - Fertility - litter size (e.g. # fetuses per litter; measured before birth) REFERENCE : JJANAX Japanese Journal of Antibiotics. (Japan Antibiotics Research Assoc., 2-20-8 Kamiosaki, Shinagawa-ku, Tokyo 141, Japan) V.21- 1968- Volume(issue)/page/year: 40,602,1987

制备

以吉他霉素氏为原料。
10g吉他霉素A5溶于50ml干燥1，2-二氯乙烷和4.2ml乙酸酐，在室温下搅拌0.5h。将反应液加到200ml冰水中，用7%氨水调至Ph=10，再用50ml 1，2-二氯乙烷提取。提取液用无水硫酸钠干燥，减压浓缩得．10g 2’-O-乙酰吉他霉素A5(I)粗品，收率94.8%。
10g2’-O-乙酰吉他霉素A5(I)溶于50ml干燥的二氯乙烷中，加入10g三苄基胺和6.6ml三甲基氯硅烷，在5～10℃下搅拌15h。然后把反应液倾入200rnl水中，用7%氨水调至Ph=9.5后，用1，2-二氯乙烷提取。提取液水洗后，用无水硫酸镁干燥。减压蒸去溶剂，得12.7g 2’-O-乙酰-3，9-二-O-三甲基硅吉他霉素A5(Ⅱ)粗品，收率96.1%。
将上述(Ⅱ)的粗品溶于50ml干燥1，2-二氯乙烷，加入31g三苄胺，然后在冰浴冷却和搅拌下，滴加11.25ml丙酰氯，在75℃下搅拌20h。反应液倾入200ml水中，用氨水调至Ph值为9.5后，用100ml 1，2-二氯乙烷提取。提取液经无水硫酸镁干燥后，减压蒸去溶剂，得2’-O-乙酰-17，18-烯醇-18，3’’-二-O-丙酰-3，9-二-O-三甲基硅吉他霉素A5(Ⅲ)和小量的2’-O-乙酰-3”-O-丙酰-3，9-二-O-三甲基硅吉他霉素A5(Ⅳ)及大量三苄胺的混合物。无需分离，加入495ml甲醇和55ml 8％碳酸钾水溶液，在室温下搅拌1h，得含2’-O-乙酰-3”-O-丙酰-吉他霉素A5(V)的溶液。用乙酸调至Ph=7.5，回流20h，然后减压浓缩。剩余物溶于1，2-二氯乙烷，用3%氨水洗1次，再水洗2次，然后减压浓缩。剩余物溶于冷甲醇，过滤除去不溶的三苄胺。滤液减压浓缩，得10.4g罗他霉素粗品，收率94.7%。将粗品溶于少量苯中，用硅胶进行柱层析(1.5crn×60cm)，洗脱液为苯-乙酸乙酯-甲醇(36：4：1，体积比)，收集Rf=0.57附近的各部分洗脱液，合并减压蒸干，即得7.5g纯罗他霉素精品，熔点约116℃。总收率70%。