477600-75-2

• 常用中文名：托法替尼
• 常用英文名：Tofacitinib (CP-690550)
• CAS号：477600-75-2
• 分子式：C₁₆H₂₀N₆O
• 分子量：312.370
• 相关类别： 生物化工 抑制剂 酪氨酸蛋白激酶/信号转导子和转录活化子抑制剂(JAK/STAT) JAK 抑制剂
• 发布时间：2018-03-05 08:00:00
• 更新时间：2026-06-30 20:08:59
• Tofacitinib是 JAK1/2/3 抑制剂,IC50 分别为1,20 和 112 nM。

名称

• 中文名: 3-((3R,4R)-4-甲基-3-(甲基(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)哌啶-1-基)-3-氧代丙腈
• 英文名: tofacitinib
• 中文别名: 托法替布(尼); 枸橼酸托法替布杂质TOX; 托法替尼单体; 达格列净杂质; 托法替布(游离碱); 拖法替尼; 托法替尼碱1; 他索替尼; 托法替尼 / TOFACITINIB; 托法替尼 TOFACITINIB; 1,4-二氯-2,5-二甲氧基苯; 枸橼酸托法替布杂质YY; 托法替尼-[13C3, 15N]/精确称量; (3R,4R)-1-苄基-4-甲基-3-甲氨基-哌啶双盐酸盐非对映异构体; 托法替尼, (HPLC); 3-((3R,4R)-4-甲基-3-(甲基(7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-4-基)氨基)哌啶-1-基)-3-氧代丙腈,托法替尼; 枸橼酸托法替布杂质ZC2; (3R,4R)-4-甲基-3-(甲基-7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-4-基氨基)-Β-氧代-1-哌啶丙腈; 3-((3R,4R)-4-甲基-3-(甲基(7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-4-基)氨基)哌啶-1-基)-3-氧代丙烷腈; 托法替尼游离; 托法替尼, DESCRIPTIONC; 托法替尼(TOFACITINIB,-690550); 3-{(3R,4R)-4-甲基-3-[甲基(7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-4-基)氨基]-1-哌啶基}-3-氧代丙腈; 托法替尼及其中间体; 他索西替尼; 托伐替尼; 690550<3-<R,4R>-4-甲基-3-<甲基H-吡咯并,3-D>嘧啶-4-基>氨基>哌啶-1-基>-3-氧代丙腈>; 托法替尼碱; 托法替尼-IMZ40; 1-哌啶丙腈, 4-甲基-3-(甲基-7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-4-基氨基)-Β-氧代-, (3R,4R); 3-((3R,4R)-4-甲基-3-(甲基(7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-4-基)氨基)哌啶-1-基)-3-氧代丙腈,(托法替尼碱); 托法替尼 API; 3-((3R,4R)-4-甲基-3-(甲基(7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-4-基)氨基)哌啶-1-基)-3-氧代丙腈; ((3R,4R)-4-甲基-3-(甲基(7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-4-基)氨基)哌啶-1-基)-3-氧代丙腈; 枸橼酸托法替尼(托法替尼); 托法替布(托法替尼); 托法替尼,10 MM DMSO 溶液; 托法替尼盐酸盐; Tofacitinib (Synonyms: 托法替尼; (3R,4R)-4-甲基-3-(甲基-7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-4-基氨基)-BETA-氧代-1-哌啶丙腈; 3-((3R,4R)-4-甲基-3-(甲基(7H-吡咯[2,3-D]嘧啶-4-基)胺基)哌啶-1-基)-3-氧代丙腈; 7-对甲基磺酰基-7H-吡咯[2,3-D]嘧啶-4-醇; 枸橼酸托法替布Tofacitinib Citrate; 枸橼酸托法替尼系列/托法替尼; rno-miR-148a-3p mimicrno-miR-148a-3p 模拟物; TOFACITINIB (托法替尼); 托法替尼(游离碱); TOFACITINIB,JANUS KINASE (JAK)抑制剂; Tofacitinib 托法替尼碱; 托法替布; Tofacitinib (Standd)托法替尼(Standd); 690550<3-<R,4R>-4-甲基; 3-((3R,4R)-4-甲基-3-(甲基(7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-4-基)氨基)哌啶-1
• 英文别名: Tofacitinib base; (3R,4R)-4-methyl-3-(methyl-1H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-ylamino)-β-oxo-1-piperidinepropanenitrile; Tofacitinib, >=; 3-((3R,4R)-4-Methyl-3-(methyl(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino)piperidin-1-yl)-3-oxopropa; Tasocitinib; 3-((3R,4R)-4-Methyl-3-(Me; 3-{(3R,4R)-4-Methyl-3-[methyl(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino]-1-piperidinyl}-3-oxopropanenitrilato; 690550 3-((3R,4R)-4-Methyl-3-(methyl(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino)piperidin-1-yl)-3-oxopropanenitrile; Tofacitinib 13C3Q: What is Tofacitinib 13C3 Q: What is the CAS Number of Tofacitinib 13C3 Q: What is the storage condition of Tofacitinib 13C3 Q: What e the applications of Tofacitinib 13C3; Tofacitinib,-690550; ofacitinib; Tofacitinib citrate, (HPLC); 3-{(3R,4R)-4-Methyl-3-[methyl(1H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino]-1-piperidinyl}-3-oxopropanenitrile; 3-[4(R)-Methyl-3(R)-[N-methyl-N-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino]piperidin-1-yl]- 3-oxopropanenitrile; Tofacitinib, Janus kinase (JAK) inhibitor; 690550 Tofacitinib; Tofacitinib D3Q: What is Tofacitinib D3 Q: What is the CAS Number of Tofacitinib D3; 1-Piperidinropanenitrile, 4-methyl-3-(methyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-ylamino)-β-oxo-, (3R,4R); 3-{(3R,4R)-4-methyl-3-[methyl(1H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino]piperidin-1-yl}-3-oxopropanenitrile; 690550 DISCONTINUED; (3R,4R)-4-methyl-3-(methyl-1H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-ylamino)-β-oxo-1-piperidinropanenitrile; Tofacitinib; Tofacitinib base,; Tofacitinib //BP; 690550 - Tasocitinib | Tofacitinib; Tofactinib; Tofacitinib（477-2）; Tofacitinib (-690550,Tasocitinib); Tofacitinb; 690550(Tasocitinib,690550); Tofacitinib 13C D2 15N; 3-((3R,4R)-4-methyl-3-(methyl(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino)piperidin-1-yl)-3-oxopropanenitrile-690550); Dapagliflozin Impurity; 3-{(3R,4R)-4-Methyl-3-[methyl(1H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino]piperidin-1-yl}-3-oxopropanonitril; (3R,4R)-4-methyl-3-(methyl-1H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-ylamino)-β-oxo-2-piperidinropanenitrile; 3-{(3R,4R)-4-Methyl-3-[methyl(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino]piperidin-1-yl}-3-oxopropanenitrile; Tropsch iMatinib; Tasocitinib-CP690550; Tofacitinib, 10 mM in DMSO; 3-{(3R,4R)-4-Methyl-3-[methyl(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino]-1-piperidinyl}-3-oxopropanenitrile; 3-((3R,4R)-4-methyl-3-(methyl(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino)piperidin-1-yl)-3-oxopropanenitrile; 3-((3R,4R)-4-Methyl-3-(Methyl(7H-pyrrolo[2,3-d]pyriMidin-4-yl)amino)-2-oxopiperidin-1-yl)propanenitrile; 690550 (Tofacitinib, Tasocitinib was stopped use); 690550(Tasocitinib); Tofatinib; 3-Piperidinamine, 1-(cyanoacetyl)-4-methyl-N-methyl-N-1H-pyrrolo(2,3-D)pyrimidin-4-yl-, (3R,4R); 1-Piperidinropanenitrile, 4-Methyl-3-(Methyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyriMidin-4-ylaMino)-beta-oxo-, (3R,4R); Tofaimpurity; 3-((3R,4R)-4-methyl-3-(methyl(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino)piperidin-1-yl)-3-oxopropanenitrile, Tofacitinib; Tofacitinib Tasocitinib; TOFACITINIB;TASOCITINIB;-690550;690550

物化性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 沸点: 585.8±50.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₁₆H₂₀N₆O
• 分子量: 312.370
• 闪点: 308.1±30.1 °C
• 精确质量: 312.169861
• PSA: 88.91000
• LogP: 0.93
• 蒸汽压: 0.0±1.6 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.646
• 储存条件: 2-8°C

生物活性

• 描述: Tofacitinib是 JAK1/2/3 抑制剂,IC50 分别为1,20 和 112 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 表观遗传学 >> JAK
  信号通路 >> JAK/STAT信号通路 >> JAK
  信号通路 >> 干细胞及 Wnt 通路 >> JAK
  研究领域 >> 炎症/免疫
• 靶点:

  JAK3:1 nM (IC50)

  JAK2:20 nM (IC50)

  JAK1:112 nM (IC50)

  Rock-II:3400 nM (IC50)

  Lck:3870 nM (IC50)

• 体外研究: Tofacitinib(CP-690550)柠檬酸盐可能在JAK3和JAK2处结合为2.2nM和5nM(Kd)。该报告包括在Camk1(Kd为5,000 nM),DCamkL3(Kd为4.5 nM),Mst2(Kd为4,300 nM),Pkn1(Kd为200 nM),Rps6ka2(Kin.Dom.2-C-)的Tofacitinib的额外结合。末端)(Kd为1,400 nM),Rps6ka6(Kin.Dom.2-C-末端)(Kd为1,200 nM),Snark(Kd为420 nM),Tnk1(Kd为640 nM)和Tyk2(Kd为620 nM) )[1]。
• 体内研究: 与PEG处理的对照小鼠相比,用Tofacitinib处理的动物显示出显着更低的抗药物抗体(ADA)产生(初次免疫后5周,p <0.01,n = 8)。此外,ADA在第28天最早可检测到。与第21天至第35天相比,SS1P的滴度相差1000至200倍。与SS1P相比,注射了匙孔血蓝蛋白(KLH)的小鼠产生更快的抗体反应。然而,与对照相比,Tofacitinib的施用降低了抗KLH滴度(第21天p <0.05,第28天p <0.01,n = 5)。从第21天到第28天,滴度的降低分别为5000到250倍[2]。基于之前的剂量反应研究,选择每日剂量为6.2 mg/kg的托法替尼,以提供80％的后爪体积抑制和能够抑制JAK1和JAK3信号通路> 4小时的血浆暴露[3]。
• 激酶实验: 通过与专有标签融合的所选激酶的竞争结合测定记录激酶活性。在存在和不存在测试化合物（例如，托法替尼）的情况下，激酶量与固定的活性位点定向配体结合的测量提供了对配体结合的DMSO对照的％。选择0到10之间的活动用于Kd测定。树形图表示由名为PhyloChem [1]的内部可视化工具生成。
• 细胞实验: 通过磁性分离（CD4 + MACS珠）从健康供体获得的外周血单核细胞富集人CD4 +阳性细胞。用平板结合的抗CD3和抗CD28抗体（各5μg/ mL）激活CD4 +细胞3天，然后在IL-2（50U / mL）存在下再膨胀4天。将细胞在1％RPMI中静置过夜，并以指定浓度（5nM，50nM，500nM;在所有制剂中DMSO浓度相等）与托法替尼或DMSO对照预孵育1小时，然后用IL-2活化（ 1000 u / mL）或IL-12（100 ng / mL）15分钟。将细胞（10×10 6 /条件）在1％Triton-x裂解缓冲液中裂解，并在NuPage Bis-Tris凝胶（4-12％梯度）中运行等量的细胞裂解物。将蛋白质转移到硝酸纤维素膜上。使用Odyssey western印迹系统[1]用指定的抗体进行检测。
• 动物实验: 小鼠[2]使用雌性BALB / c小鼠（6-8周龄）。小鼠通过渗透泵输注（Alzet Model2004,0.25μL/小时，28天）接受PEG300（100mg / mL）或单独载体（PEG300）中的Tofacitinib。免疫前4天，将小鼠麻醉并将其背部表面剃毛。在背部做一厘米的切口以形成皮下袋并插入泵。切口部位用伤口夹闭合。从第0天开始每周（ip）注射小鼠SS1P重组免疫毒素（RIT;5μg/小鼠）;对照小鼠仅接受盐水注射。在SS1P或载体免疫前每周，抽取50μL血液以获得血清样品。将血清储存在-80℃直至分析。大鼠[3]在雌性Lewis大鼠中诱导佐剂诱导的关节炎（AIA）。根据后爪体积随机分配大鼠并将其分配给Tofacitinib或载体治疗方案。每个治疗组7-8只大鼠组和正常幼稚大鼠（每组n = 4）在开始治疗后4小时，4天或7天安乐死（分别在免疫后第16,20和23天） 。将Tofacitinib悬浮于0.5％甲基纤维素/0.025%吐温20中用于体内研究。每天一次口服给予载体或托法替尼（6.2mg / kg），在免疫后第16天开始并持续至第23天。在治疗开始后第4天和第7天（分别在免疫后第20天和第23天）重新评估爪体积。 ）。对于微型计算机断层扫描（微CT）成像，以及爪组织中的抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）染色，在单独的Lewis大鼠队列中诱导AIA。
• 参考文献:

  [1]. Jiang JK, et al. Examining the chirality, conformation and selective kinase inhibition of 3-((3R,4R)-4-methyl-3-(methyl(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino)piperidin-1-yl)-3-oxopropanenitrile (CP-690,550). J Med Chem. 2008 Dec 25;51(24):8012-8.

  [2]. Onda M, et al. Tofacitinib suppresses antibody responses to protein therapeutics in murine hosts. J Immunol. 2014 Jul 1;193(1):48-55.

  [3]. LaBranche TP, et al. JAK inhibition with tofacitinib suppresses arthritic joint structural damage through decreased RANKL production. Arthritis Rheum. 2012 Nov;64(11):3531-42.

  [4]. Calama E, et al. Tofacitinib ameliorates inflammation in a rat model of airway neutrophilia induced by inhaled LPS. Pulm Pharmacol Ther. 2017 Apr;43:60-67.

安全

• 海关编码: 29335990