331771-20-1

• 常用中文名：N-[4-[[6-甲氧基-7-[3-(4-吗啉基)丙氧基]-4-喹唑啉基]氨基]苯基]苯甲酰胺
• 常用英文名：ZM-447439
• CAS号：331771-20-1
• 分子式：C₂₉H₃₁N₅O₄
• 分子量：513.588
• 相关类别： 生物化工 抑制剂 细胞周期(Cell Cycle) Aurora Kinase 抑制剂
• 发布时间：2018-12-23 06:26:35
• 更新时间：2024-01-02 12:33:26
• ZM-447439是极光激酶 (aurora) 抑制剂,对aurora A和B的 IC50 值分别为110和130 nM。

名称

• 中文名: N-[4-[[6-甲氧基-7-[3-(4-吗啉基)丙氧基]-4-喹唑啉基]氨基]苯基]苯甲酰胺
• 英文名: N-(4-((6-Methoxy-7-(3-Morpholinopropoxy)quinazolin-4-yl)aMino)phenyl)benzaMide
• 中文别名: N-[4-[[6-甲氧基-7-[3-(4-吗啉)丙氧基]-4-喹唑啉yl]氨基]苯基]苯甲酰胺
• 英文别名: ZM 447439; N-[4-({6-Methoxy-7-[3-(4-morpholinyl)propoxy]-4-quinazolinyl}amino)phenyl]benzamide; Benzamide, N-[4-[[6-methoxy-7-[3-(4-morpholinyl)propoxy]-4-quinazolinyl]amino]phenyl]-; TCMDC-125873; ZM-447439; N-[4-({6-Methoxy-7-[3-(morpholin-4-yl)propoxy]quinazolin-4-yl}amino)phenyl]benzamide; ZM447439

物化性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 沸点: 639.7±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点: 117-120ºC
• 分子式: C₂₉H₃₁N₅O₄
• 分子量: 513.588
• 闪点: 340.7±31.5 °C
• 精确质量: 513.237610
• PSA: 97.84000
• LogP: 2.66
• 外观性状: 淡黄色固体
• 蒸汽压: 0.0±1.9 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.664
• 储存条件: Desiccate at RT

生物活性

• 描述: ZM-447439是极光激酶 (aurora) 抑制剂,对aurora A和B的 IC50 值分别为110和130 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> 极光激酶
  信号通路 >> 表观遗传学 >> 极光激酶
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  Aurora A:110 nM (IC50)

  Aurora B:130 nM (IC50)

• 体外研究: 用ZM-447439处理的细胞通过间期进行,正常进入有丝分裂,并组装双极纺锤体。然而,染色体排列,分离和胞质分裂都失败了。 ZM-447439抑制细胞分裂并抑制组蛋白H3的有丝分裂磷酸化。 ZM-447439可防止染色体排列和分离。 ZM-447439危及主轴检查点功能。 ZM-447439抑制BubR1,Mad2和Cenp-E的动粒定位[1]。 ZM-447439对Aurora激酶的抑制降低了Hep2癌细胞中Ser10的组蛋白H3磷酸化。在这些经ZM处理的G2/M阻滞细胞中诱导多极纺锤体,具有4N/8N DNA的积累,类似于具有遗传抑制的Aurora-B的细胞。 ZM-447439处理诱导细胞凋亡。 ZM-447439对Aurora激酶的抑制作用与Ser473及其底物GSK3α/β磷酸化在Ser21和Ser9处的Akt磷酸化降低有关[2]。
• 激酶实验: 将1ng纯化的重组酶加入到含有缓冲液，10μM肽底物的反应混合物中，10μM用于Aurora A或5μMATP用于Aurora B，和0.2μCiγ[33P] ATP，然后在室温下孵育60μl分钟。通过添加20％磷酸终止反应，并将产物捕获在P30硝酸纤维素滤膜上，并测定33P与Betaplate计数器的掺入。没有酶和化合物对照值用于确定ZM-447439的浓度，其对酶活性的抑制率为50％[1]。
• 细胞实验: 为了确定克隆效率，将MCF7细胞接种于不含酚红的DME加5％剥离的血清中，然后用或不用抗雌激素ICI 182780以1μM处理48小时。然后以指定浓度加入ZM-447439，持续72小时。收获细胞，洗涤，并在不含ZM-447439的完全培养基中将~400个细胞接种在6孔板的每个孔中。 10天后，固定菌落，用结晶紫染色，并计数。克隆效率表示与DMSO处理的对照相比，ZM-447439处理的平板上的菌落数[1]。
• 参考文献:

  [1]. Ditchfield C, et al. Aurora B couples chromosome alignment with anaphase by targeting BubR1, Mad2, and Cenp-E to kinetochores. J Cell Biol. 2003 Apr 28;161(2):267-80.

  [2]. Long ZJ, et al. ZM 447439 inhibition of aurora kinase induces Hep2 cancer cell apoptosis in three-dimensionalculture. Cell Cycle. 2008 May 15;7(10):1473-9.