929016-96-6

• 常用中文名：(2E)-3-[2-丁基-1-[2-(二乙基氨基)乙基]-1H-苯并咪唑-5-基]-N-羟基丙烯酰胺
• 常用英文名：Pracinostat (SB939)
• CAS号：929016-96-6
• 分子式：C₂₀H₃₀N₄O₂
• 分子量：358.478
• 相关类别： 生物化工 抑制剂 表观遗传学(Epigenetics) HDAC 抑制剂
• 发布时间：2018-12-07 06:49:33
• 更新时间：2024-01-07 12:47:27
• Pracinostat 是一种有效的组蛋白去乙酰化酶 (HDAC) 抑制剂,对 HDACs 的 IC50 值为 40-140 nM,可用于癌症研究。

名称

• 中文名: (2E)-3-[2-丁基-1-[2-(二乙基氨基)乙基]-1H-苯并咪唑-5-基]-N-羟基丙烯酰胺
• 英文名: (E)-3-[2-butyl-1-[2-(diethylamino)ethyl]benzimidazol-5-yl]-N-hydroxyprop-2-enamide
• 英文别名: SB939; Pracinostat (SB939); (2E)-3-{2-Butyl-1-[2-(diethylamino)ethyl]-1H-benzimidazol-5-yl}-N-hydroxyacrylamide; 2-Propenamide, 3-[2-butyl-1-[2-(diethylamino)ethyl]-1H-benzimidazol-5-yl]-N-hydroxy-, (2E)-; SB-939,SB939; Pracinostat; SB939,Pracinostat; (2E)-3-[2-Butyl-1-[2-(diethylaMino)ethyl]-1H-benziMidazol-5-yl]-N-hydroxy-2-propenaMide

物化性质

• 密度: 1.1±0.1 g/cm3
• 分子式: C₂₀H₃₀N₄O₂
• 分子量: 358.478
• 精确质量: 358.236877
• PSA: 70.39000
• LogP: 4.45
• 外观性状: white solid
• 折射率: 1.568
• 储存条件: -20℃

生物活性

• 描述: Pracinostat 是一种有效的组蛋白去乙酰化酶 (HDAC) 抑制剂,对 HDACs 的 IC50 值为 40-140 nM,可用于癌症研究。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  HDAC10:40 nM (IC50)

  HDAC3:43 nM (IC50)

  HDAC5:47 nM (IC50)

  HDAC1:49 nM (IC50)

  HDAC4:56 nM (IC50)

  HDAC9:70 nM (IC50)

  HDAC11:93 nM (IC50)

  HDAC2:96 nM (IC50)

  HDAC7:137 nM (IC50)

  HDAC8:140 nM (IC50)

  HDAC6:1008 nM (IC50)

• 体外研究: Pracinostat(SB939)是一种有效的新型异羟肟酸类HDACs I,II和IV抑制剂,抑制分离的酶,Ki为19至48 nM(I类),16至247 nM(II类),和43 nM(IV类),但对III类同工酶SIRT I没有活性.SB939对HCT-116结肠癌细胞系和HL-60急性髓细胞白血病细胞系有影响,IC50分别为0.48μM和70 nM 。 SB939在高达100μM的浓度下不抑制正常人皮肤成纤维细胞的增殖[1]。 Pracinostat(SB939,化合物3)抑制CYP2C19,IC50为5.78μM。 SB939显示针对A2780,COLO 205,HCT-116和PC-3细胞系的有效活性,IC50为0.48±0.21,0.56±0.08,0.48±0.27和0.34±0.06 [2]。 Pracinostat下调JAK2V617F和FLT-ITD细胞系中的JAK和FLT3信号传导,并显示与pacritinib组合的协同作用。 Pracinostat和pacritinib显示STAT信号传导和细胞凋亡的体外协同作用。 Pracinostat有效抑制不同AML亚型作为单一药物的增殖,并且与JAK2V617F或FLT3-ITD AML细胞系中的pacritinib具有协同作用[3]。
• 体内研究: Pracinostat(SB939,25-100mg/kg)显示HCT-116异种移植物的显着剂量依赖性生长抑制。 SB939选择性地在肿瘤组织中累积。 SB939(50或75 mg/kg)在Apcmin基因结肠癌小鼠模型中显示出抗肿瘤活性[1]。在携带MV4-11异种移植物的小鼠中,Pracinostat(25或50mg/kg每天,持续21天)分别诱导显着抑制肿瘤生长(TGI)59和116％。 Pracinostat(75mg/kg,qod)与pacritinib组合在两种不同的人AML模型中在体内是有效的和协同的。 Pracinostat和pacritinib对AML诱导的血浆细胞因子/生长因子/趋化因子具有协同作用[3]。
• 细胞实验: 在对数生长期，将细胞以预定的最佳密度接种在96孔板中，并在用SB939处理之前分别静置24小时（贴壁细胞）或2小时（悬浮细胞）。所有实验一式三份进行96小时，1％溶剂，使用针对贴壁细胞的CyQUANT细胞增殖测定试剂盒或用于悬浮细胞的CellTiter96 Aqueous One溶液细胞增殖试剂盒，总体积为100μL，SB939浓度来自在9个连续稀释步骤中为100μM至1.5nM。 IC50使用XLfit软件[1]确定。
• 动物实验: 给雄性ApcMin / +小鼠和雌性C57BL / 6小鼠喂食标准啮齿动物饮食。具有确认的突变的小鼠，在16至20.5周龄之间，在hemocult测定中具有阳性评分被招募到实验中。在治疗期间，给小鼠腹膜内注射40mg / kg的5-FU，体积为200μL/ 20g体重，每日一次，治疗5天，然后进行9天的恢复期，再加5天。治疗。每天口服50或75mg / kg口服SB939连续给药21天。在治疗的最后一天，取出小肠，盲肠和结肠;通过多次注射4％PBS缓冲的甲醛固定到肠腔中;切成段;并平放在甲醛浴中的塑料薄膜上。在解剖显微镜中测量肿瘤负荷。样品的评估和分析是盲法的[1]。
• 参考文献:

  [1]. Novotny-Diermayr V, et al. SB939, a novel potent and orally active histone deacetylase inhibitor with high tumor exposure and efficacy in mouse models of colorectal cancer. Mol Cancer Ther. 2010 Mar;9(3):642-52.

  [2]. Wang H, et al. Discovery of (2E)-3-{2-butyl-1-[2-(diethylamino)ethyl]-1H-benzimidazol-5-yl}-N-hydroxyacrylamide (SB939), an orally active histone deacetylase inhibitor with a superior preclinical profile. J Med Chem. 2011 Jul 14;54(13):4694-720.

  [3]. Novotny-Diermayr V, et al. The oral HDAC inhibitor pracinostat (SB939) is efficacious and synergistic with the JAK2 inhibitor pacritinib (SB1518) in preclinical models of AML. Blood Cancer J. 2012 May;2(5):e69.