1453848-26-4

• 常用中文名：ERK抑制剂
• 常用英文名：Ravoxertinib
• CAS号：1453848-26-4
• 分子式：C₂₁H₁₈ClFN₆O₂
• 分子量：440.858
• 相关类别： 信号通路 MAPK/ERK信号通路 ERK
• 发布时间：2018-09-18 05:46:48
• 更新时间：2024-01-02 18:21:16
• GDC-0994 是一种有效的选择性 ERK 激酶抑制剂，作用于 ERK1 和 ERK2，IC₅₀ 分别为 6.1 nM 和 3.1 nM。

名称

• 中文名: ERK抑制剂
• 英文名: (S)-1-(1-(4-chloro-3-fluorophenyl)-2-hydroxyethyl)-4-(2-((1-methyl-1H-pyrazol-5-yl)amino)pyrimidin-4-yl)pyridin-2(1H)-one
• 英文别名: gdc-0994; gdc0994; 1-[(1S)-1-(4-Chloro-3-fluorophenyl)-2-hydroxyethyl]-4-{2-[(1-methyl-1H-pyrazol-5-yl)amino]-4-pyrimidinyl}-2(1H)-pyridinone; 2(1H)-Pyridinone, 1-[(1S)-1-(4-chloro-3-fluorophenyl)-2-hydroxyethyl]-4-[2-[(1-methyl-1H-pyrazol-5-yl)amino]-4-pyrimidinyl]-

物化性质

• 密度: 1.5±0.1 g/cm3
• 沸点: 734.6±70.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₁H₁₈ClFN₆O₂
• 分子量: 440.858
• 闪点: 398.0±35.7 °C
• 精确质量: 440.116394
• PSA: 97.86000
• LogP: 2.18
• 外观性状: 粉末
• 蒸汽压: 0.0±2.5 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.687
• 储存条件: -20℃

生物活性

• 描述: Ravoxertinib (GDC-0994) 是可口服的 ERK 激酶抑制剂,抑制 ERK1 和 ERK2 的IC50 分别为6.1 nM 和 3.1 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> MAPK/ERK信号通路 >> ERK
  信号通路 >> 干细胞及 Wnt 通路 >> ERK
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  ERK1:6.1 nM (IC50)

  ERK2:3.1 nM (IC50)

  p-RSK:12 nM (IC50)

• 体外研究: Ravoxertinib(GDC-0994)也抑制p90RSK,IC50为12 nM [1]。 Ravoxertinib(GDC-0994)对ERK1和ERK2具有高度选择性,生化能力分别为1.1 nM和0.3 nM [2]。
• 体内研究: 在CD-1小鼠中,10mg/kg口服剂量的Ravoxertinib(GDC-0994)足以达到所需的目标覆盖度至少8小时[1]。 Ravoxertinib的每日口服给药在多种体内癌症模型中导致显着的单一药剂活性,包括小鼠中的KRAS突变体和BRAF突变体人异种移植肿瘤[2]。
• 动物实验: 小鼠[1] HCT116小鼠异种移植模型中Ravoxertinib（GDC-0994）的PK / PD数据。在裸鼠中建立HCT116肿瘤至肿瘤体积为400-600mm 3。与单独的媒介物对照（40％PEG400 / 60％（10％HPβCD））一起用15,30或100mg / kg的单次口服剂量治疗小鼠，然后在2,8,16收集肿瘤和血浆，和24小时后服用。通过定量Western印迹测量磷酸化p90RSK（pRSK）相对总p90RSK（tRSK）的肿瘤水平，并在给药后2小时将其标准化为载体对照（设定为100％）。通过LC-MS测量血浆和肿瘤浓度。
• 参考文献:

  [1]. Blake JF, et al. Discovery of (S)-1-(1-(4-Chloro-3-fluorophenyl)-2-hydroxyethyl)-4-(2-((1-methyl-1H-pyrazol-5-yl)amino)pyrimidin-4-yl)pyridin-2(1H)-one (GDC-0994), an Extracellular Signal-Regulated Kinase 1/2 (ERK1/2) Inhibitor in Early Clinical Developme

  [2]. Kirk Robarge, et al. Abstract DDT02-03: Discovery of GDC-0994, a potent and selective ERK1/2 inhibitor in early clinical development. Proceedings: AACR Annual Meeting 2014; April 5-9, 2014.

  [3]. Huang X, et al. Targeting Epigenetic Crosstalk as a Therapeutic Strategy for EZH2-Aberrant Solid Tumors. Cell. 2018 Sep 20;175(1):186-199.e19.