133613-71-5

• 常用中文名：Galiellalactone
• 常用英文名：Galiellalactone
• CAS号：133613-71-5
• 分子式：C₁₁H₁₄O₃
• 分子量：194.227
• 相关类别： 信号通路 JAK/STAT信号通路 STAT
• 发布时间：2017-01-08 17:56:13
• 更新时间：2024-01-12 18:11:44
• Galiellalactone 是一种小的无毒且无致突变性的真菌代谢产物,是一种选择性的 STAT3 信号抑制剂,IC50 值为 250-500 nM。Galiellalactone 可用于研究去势抵抗性前列腺癌。

名称

• 中文名: 11-Hydroxy-9-methyl-3-oxatricyclo[5.3.1.04,11]undec-1(10)-en-2-one
• 英文名: Galiellalactone
• 英文别名: Indeno[1,7-bc]furan-2(4H)-one, 5,5a,6,7,7a,7b-hexahydro-7b-hydroxy-4-methyl-; (4R,5aS,7aS,7bR)-5,5a,6,7,7a,7b-hexahydro-7b-hydroxy-4-methyl-indeno[1,7-bc]furan-2(4H)-one; (-)-galiellalactone; 7b-Hydroxy-4-methyl-5,5a,6,7,7a,7b-hexahydroindeno[1,7-bc]furan-2(4H)-one

物化性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 沸点: 400.7±38.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₁₁H₁₄O₃
• 分子量: 194.227
• 闪点: 182.1±19.5 °C
• 精确质量: 194.094299
• PSA: 46.53000
• LogP: 0.88
• 蒸汽压: 0.0±2.1 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.577
• 储存条件: 2-8°C，密封，干燥

生物活性

• 描述: Galiellalactone 是一种小的无毒且无致突变性的真菌代谢产物,是一种选择性的 STAT3 信号抑制剂,IC50 值为 250-500 nM。Galiellalactone 可用于研究去势抵抗性前列腺癌。
• 相关类别:
  信号通路 >> 干细胞及 Wnt 通路 >> STAT
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> JAK/STAT信号通路 >> STAT
• 靶点:

  STAT3:250-500 nM (IC50)

• 体外研究: 加利拉内酯(2.5-25μM；24-72小时)诱导表达p-Stat3的前列腺癌(PCa)细胞凋亡[1]。加利拉内酯(2.5-25μM；24-72小时)降低DU145细胞的活性[1]。在IL-6刺激的LNCaP细胞中,通过荧光素酶报告基因分析评估,加利拉内酯(10μM)抑制STAT3信号活性[2]。加利拉内酯(10-100μM；1小时)直接与DU145细胞中的STAT3结合[2]。加利拉内酯(5-50μM；1小时)在不抑制DU145细胞磷酸化的情况下干扰STAT3 DNA结合[2]。凋亡分析[1]细胞系：DU145、PC-3、LNCaP细胞浓度：0、2.5、5、10、25μM孵育时间：24、48、72小时结果：诱导PC-3和DU145细胞发生凋亡反应。细胞活力测定[1]细胞系：DU145细胞浓度：0、2.5、5、10、17.5、25μM孵育时间：24、48、72小时结果：DU145细胞活力呈剂量和时间依赖性下降。Western Blot分析[1]细胞系：DU145细胞浓度：0、10、25μM孵育时间：48h结果：诱导凋亡标志物裂解caspase-3的表达,并增加切割的PARP的表达。Western Blot分析[2]细胞系：DU145细胞浓度：0、10、25、50、100μM孵育时间：1小时结果：以剂量依赖的方式阻止加利拉内酯(GL-biot)生物素化类似物与STAT3的结合,表现出竞争性结合。Western Blot分析[2]细胞系：DU145细胞浓度：0、5、10、25、50μM孵育时间：1小时结果：抑制STAT3与DNA结合呈剂量依赖性。不影响STAT3酪氨酸-705和Ser-727的磷酸化或总STAT3的表达。
• 体内研究: 加利拉内酯(1,3 mg/kg；每日静脉注射3周)抑制体内PCa肿瘤生长[1]。动物模型：雄性裸鼠NMR1注射PCa细胞[1]剂量：0,1,3 mg/kg给药：每日静脉注射3周。结果：DU145异种移植瘤的肿瘤生长率降低41-42%,耐受性良好。
• 参考文献:

  [1]. Hellsten R, et, al. Galiellalactone is a novel therapeutic candidate against hormone-refractory prostate cancer expressing activated Stat3. Prostate. 2008 Feb 15; 68(3): 269-80.

  [2]. Doncow DN, et, al. Galiellalactone is a direct inhibitor of the transcription factor STAT3 in prostate cancer cells. J Biol Chem. 2014 Jun 6; 289(23): 15969-78.

  [3]. Weidler M, et, al. Inhibition of interleukin-6 signaling by galiellalactone. FEBS Lett. 2000 Oct 27; 484(1): 1-6.