Ipatasertib

• 常用名: Ipatasertib
• 英文名: GDC-0068
• CAS号: 1001264-89-6
• 分子量: 457.996
• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 沸点: 669.4±55.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₄H₃₂ClN₅O₂
• 熔点: N/A
• 闪点: 358.7±31.5 °C

Ipatasertib用途

Ipatasertib (GDC-0068) 是一种选择性,竞争性的 pan-Akt 抑制剂,抑制 Akt1,Akt2,Akt3 的 IC50 分别为 5,18,8 nM。

Ipatasertib名称

本表展示该化学物质的中文名称、英文系统名、各类中文与英文别名信息。

• 中文名: (2S)-2-(4-氯苯基)-1-[4-[(5R,7R)-6,7-二氢-7-羟基-5-甲基-5H-环戊并嘧啶-4-基]-1-哌嗪基]-3-[(1-甲基乙基)氨基]-1-丙酮
• 英文名: (2S)-2-(4-chlorophenyl)-1-[4-[(5R,7R)-7-hydroxy-5-methyl-6,7-dihydro-5H-cyclopenta[d]pyrimidin-4-yl]piperazin-1-yl]-3-(propan-2-ylamino)propan-1-one

Ipatasertib生物活性

本表记录该化合物相关生物活性、作用靶点、活性说明与生物实验相关数据。

• 描述: Ipatasertib (GDC-0068) 是一种选择性,竞争性的 pan-Akt 抑制剂,抑制 Akt1,Akt2,Akt3 的 IC50 分别为 5,18,8 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> PI3K/Akt/mTOR 信号通路 >> AKT
  研究领域 >> 癌症
• 靶点实验:

  Akt1:5 nM (IC50)

  Akt2:18 nM (IC50)

  Akt3:8 nM (IC50)

  PKA:3100 nM (IC50)

• 体外研究: Ipatasertib(GDC-0068)显示IC50中Akt1对密切相关的激酶PKA和p70S6K的选择性超过600倍且超过100倍。当在包含36个人AGC家族成员的230种蛋白激酶组中以1μM进行测试时,GDC-0068在1μM浓度下仅抑制3种其他激酶超过70％(PRKG1α,PRKG1β和p70S6K)。测量这3种激酶的IC50分别为98,69和860nM。因此,除了PKG1(相对于Ipatasertib(GDC-0068)对Akt1的选择性> 10倍),Ipatasertib(GDC-0068)对Akt1的选择性超过100倍,而下一个最有效抑制筛选激酶组中的非Akt激酶,p70S6K。在3种异种移植模型中研究了Ipatasertib(GDC-0068)的药代动力学(PK)和药效学(PD)之间的关系,其显示出对药物治疗的剂量依赖性反应：MCF7-neo/HER2,TOV-21G.x1和LNCaP。这3个细胞系中GDC-0068的平均细胞存活率IC50分别为2.56,0.44和0.11μM[2]。
• 体内研究: Ipatasertib(GDC-0068)在异种移植模型中通常是有效的,其中Akt由于遗传改变而被激活,包括PTEN缺失,PIK3CA突变/扩增或HER2过表达。在这些模型中,肿瘤生长延迟,停滞或消退达到或低于100mg/kg每日口服剂量,这是在耐受性良好的免疫受损小鼠中测试的最大剂量。在体内测试时,每日给予Ipatasertib(GDC-0068)与多西紫杉醇联合诱导PC-3和MCF7-neo/HER2异种移植模型中的肿瘤消退和停滞,剂量为每种单一药物无效或仅引起适度肿瘤增长延迟。类似地,当Ipatasertib(GDC-0068)与卡铂组合时,在OVCAR3卵巢癌异种移植模型中观察到增加的TGI。与单独使用每种化疗药物治疗相比,Ipatasertib(GDC-0068)与多西紫杉醇或卡铂的组合耐受,体重减轻不到5％[2]。
• 细胞实验: 向384孔板接种每孔2,000个细胞，体积为54μL/孔，然后在37℃，5％CO 2下孵育过夜（约16小时）。将化合物（例如，Ipatasertib（GDC-0068））在DMSO中稀释以产生所需的储备浓度，然后以每孔6μL的体积加入。所有治疗均一式四份进行测试。孵育4天后，使用CellTiter-Glo估计活细胞的相对数量，并在Wallac Multilabel Reader上测量总发光。由4参数曲线分析（XLfit）计算导致IC50的药物浓度，并且从最少3次实验确定。对于未达到IC50的细胞系，列出了测试的最高浓度（10μM）[2]。
• 动物实验: 小鼠[2]在多种肿瘤细胞系和患者来源的异种移植模型中评估体内功效。将细胞或肿瘤片段皮下植入免疫功能不全的小鼠的侧腹。使用雌性或雄性裸（nu / nu）或严重联合免疫缺陷小鼠（SCID）/米色小鼠。对于MCF7-neo / HER2模型，在细胞接种前将17β-雌二醇颗粒（0.36mg /沉淀，60天释放）植入背肩。获得LuCaP35V患者来源的原发性肿瘤;在植入肿瘤碎片之前将雄性小鼠阉割。在将肿瘤细胞或片段植入小鼠后，监测肿瘤直至它们达到180-350mm 3的平均肿瘤体积并分成8-10只动物/组的组。将Ipatasertib（GDC-0068）配制在0.5％甲基纤维素/0.2%吐温-80（MCT）中，并通过口服（口服; PO）灌胃每日（QD）给药。多西紫杉醇在3％EtOH / 97％盐水中配制，并且每周静脉内（IV）给药（QW）2.5或7.5mg / kg。卡铂在盐水中配制并且每周以50mg / kg腹膜内（IP）给药。
• 参考文献:

  [1]. Blake JF, et al. Discovery and preclinical pharmacology of a selective ATP-competitive Akt inhibitor (GDC-0068) for the treatment of human tumors. J Med Chem. 2012 Sep 27;55(18):8110-27.

  [2]. Lin J, et al. Targeting activated Akt with GDC-0068, a novel selective Akt inhibitor that is efficacious in multiple tumor models. Clin Cancer Res. 2013 Apr 1;19(7):1760-72.

Ipatasertib物理化学性质

本表包含该物质理化参数，如熔点、沸点、密度、溶解度、旋光性等理化指标，无数据项标记为N/A。

• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 沸点: 669.4±55.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₄H₃₂ClN₅O₂
• 分子量: 457.996
• 闪点: 358.7±31.5 °C
• 精确质量: 457.224457
• PSA: 81.59000
• LogP: 1.71
• InChIKey: GRZXWCHAXNAUHY-NSISKUIASA-N
• SMILES: CC(C)NCC(C(=O)N1CCN(c2ncnc3c2C(C)CC3O)CC1)c1ccc(Cl)cc1
• 外观性状: 粉末
• 蒸汽压: 0.0±2.1 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.603
• 储存条件: -20℃
• 水溶解性: Soluble in DMSO.

Ipatasertib靶点实验

查看更多实验

本表记录该化合物靶点、体外体内实验、生物测定实验相关实验数据。

实验名称：Primary qHTS for small molecule stabilizers of the endoplasmic reticulum resident pro... 来源：NCGC 靶标：N/A External Id：SERCaMPGLuc-p1-antagonist

实验名称：Primary qHTS assay for inhibitors of alpha-synuclein gene (SNCA) expression 来源：NCGC External Id：SNCA-p-activity-luciferase

实验名称：Primary qHTS for Identification of Small Molecule Activators of Huntingtin-Antisense ... 来源：NCGC External Id：huntington-HTTAS8-p1-FF-overN

实验名称：Covalent-allosteric inhibition of full length N-terminal his6-tagged AKT (2 to 446 re... 来源：ChEMBL 靶标：RAC-alpha serine/threonine-protein kinase External Id：CHEMBL5711926

实验名称：Cytotoxicity counterscreen for inhibitors of SARS-CoV-2 cell entry 来源：NCGC 靶标：N/A External Id：TRND-SARS-CoV-2-cytotox-48hr

实验名称：Antiproliferative activity against human MDA-MB-468 cells assessed as growth inhibiti... 来源：ChEMBL 靶标：MDA-MB-468 External Id：CHEMBL5055422

实验名称：Antiproliferative activity against human PC-3 cells assessed as growth inhibition inc... 来源：ChEMBL 靶标：PC-3 External Id：CHEMBL5055421

实验名称：Primary qHTS to identify inhibitors of SARS-CoV-2 cell entry 来源：NCGC External Id：TRND-SARS-CoV-2-PP

实验名称：Antiproliferative activity against human BT-474 cells assessed as growth inhibition i... 来源：ChEMBL 靶标：BT-474 External Id：CHEMBL5055420

实验名称：Quantitative High-Throughput drug screen in 47 multiple myeloma cell lines against th... 来源：NCGC 靶标：N/A External Id：s-my-keats_OPM1-m4-1

共178条，当前第1页，共18页

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Ipatasertib英文别名

本表罗列该化合物全部英文别名、系统命名、CAS别名等英文名称集合。

• RG7440
• (S)-2-(4-chlorophenyl)-1-(4-((5R,7R)-7-hydroxy-5-methyl-6,7-dihydro-5H-cyclopenta[d]pyrimidin-4-yl)piperazin-1-yl)-3-(isopropylamino)propan-1-one
• GDC 0068
• cc-616
• RG 7440
• GDC-0068
• Ipatasertib
• (2S)-2-(4-Chlorophenyl)-1-{4-[(5R,7R)-7-hydroxy-5-methyl-6,7-dihydro-5H-cyclopenta[d]pyrimidin-4-yl]-1-piperazinyl}-3-(isopropylamino)-1-propanone

Ipatasertib常见问题

本部分为该化合物相关常见问答，包含基础参数、性状、储存条件等高频咨询问题与对应答案。

Q: (2S)-2-(4-氯苯基)-1-[4-[(5R,7R)-6,7-二氢-7-羟基-5-甲基-5H-环戊并嘧啶-4-基]-1-哌嗪基]-3-[(1-甲基乙基)氨基]-1-丙酮的外观是什么？

A: (2S)-2-(4-氯苯基)-1-[4-[(5R,7R)-6,7-二氢-7-羟基-5-甲基-5H-环戊并嘧啶-4-基]-1-哌嗪基]-3-[(1-甲基乙基)氨基]-1-丙酮外观为粉末。

Q: (2S)-2-(4-氯苯基)-1-[4-[(5R,7R)-6,7-二氢-7-羟基-5-甲基-5H-环戊并嘧啶-4-基]-1-哌嗪基]-3-[(1-甲基乙基)氨基]-1-丙酮的储存条件是什么？

A: (2S)-2-(4-氯苯基)-1-[4-[(5R,7R)-6,7-二氢-7-羟基-5-甲基-5H-环戊并嘧啶-4-基]-1-哌嗪基]-3-[(1-甲基乙基)氨基]-1-丙酮储存条件：-20℃。

Q: (2S)-2-(4-氯苯基)-1-[4-[(5R,7R)-6,7-二氢-7-羟基-5-甲基-5H-环戊并嘧啶-4-基]-1-哌嗪基]-3-[(1-甲基乙基)氨基]-1-丙酮的沸点是多少？

A: (2S)-2-(4-氯苯基)-1-[4-[(5R,7R)-6,7-二氢-7-羟基-5-甲基-5H-环戊并嘧啶-4-基]-1-哌嗪基]-3-[(1-甲基乙基)氨基]-1-丙酮沸点为669.4±55.0 °C at 760 mmHg。

Q: (2S)-2-(4-氯苯基)-1-[4-[(5R,7R)-6,7-二氢-7-羟基-5-甲基-5H-环戊并嘧啶-4-基]-1-哌嗪基]-3-[(1-甲基乙基)氨基]-1-丙酮的水溶性如何？

A: (2S)-2-(4-氯苯基)-1-[4-[(5R,7R)-6,7-二氢-7-羟基-5-甲基-5H-环戊并嘧啶-4-基]-1-哌嗪基]-3-[(1-甲基乙基)氨基]-1-丙酮水溶性：Soluble in DMSO.

Q: (2S)-2-(4-氯苯基)-1-[4-[(5R,7R)-6,7-二氢-7-羟基-5-甲基-5H-环戊并嘧啶-4-基]-1-哌嗪基]-3-[(1-甲基乙基)氨基]-1-丙酮有什么用途？

A: (2S)-2-(4-氯苯基)-1-[4-[(5R,7R)-6,7-二氢-7-羟基-5-甲基-5H-环戊并嘧啶-4-基]-1-哌嗪基]-3-[(1-甲基乙基)氨基]-1-丙酮主要用途：Ipatasertib (GDC-0068) 是一种选择性,竞争性的 pan-Akt 抑制剂,抑制 Akt1,Akt2,Akt3 的 IC50 分别为 5,18,8 nM。

Q: (2S)-2-(4-氯苯基)-1-[4-[(5R,7R)-6,7-二氢-7-羟基-5-甲基-5H-环戊并嘧啶-4-基]-1-哌嗪基]-3-[(1-甲基乙基)氨基]-1-丙酮的CAS号是多少？

A: (2S)-2-(4-氯苯基)-1-[4-[(5R,7R)-6,7-二氢-7-羟基-5-甲基-5H-环戊并嘧啶-4-基]-1-哌嗪基]-3-[(1-甲基乙基)氨基]-1-丙酮CAS号为1001264-89-6。

Q: (2S)-2-(4-氯苯基)-1-[4-[(5R,7R)-6,7-二氢-7-羟基-5-甲基-5H-环戊并嘧啶-4-基]-1-哌嗪基]-3-[(1-甲基乙基)氨基]-1-丙酮的英文名称是什么？

A: (2S)-2-(4-氯苯基)-1-[4-[(5R,7R)-6,7-二氢-7-羟基-5-甲基-5H-环戊并嘧啶-4-基]-1-哌嗪基]-3-[(1-甲基乙基)氨基]-1-丙酮英文名称为(2S)-2-(4-chlorophenyl)-1-[4-[(5R,7R)-7-hydroxy-5-methyl-6,7-dihydro-5H-cyclopenta[d]pyrimidin-4-yl]piperazin-1-yl]-3-(propan-2-ylamino)propan-1-one。

Q: (2S)-2-(4-氯苯基)-1-[4-[(5R,7R)-6,7-二氢-7-羟基-5-甲基-5H-环戊并嘧啶-4-基]-1-哌嗪基]-3-[(1-甲基乙基)氨基]-1-丙酮有哪些英文别名？

A: (2S)-2-(4-氯苯基)-1-[4-[(5R,7R)-6,7-二氢-7-羟基-5-甲基-5H-环戊并嘧啶-4-基]-1-哌嗪基]-3-[(1-甲基乙基)氨基]-1-丙酮英文别名有：RG7440、(S)-2-(4-chlorophenyl)-1-(4-((5R,7R)-7-hydroxy-5-methyl-6,7-dihydro-5H-cyclopenta[d]pyrimidin-4-yl)piperazin-1-yl)-3-(isopropylamino)propan-1-one、GDC 0068、cc-616、RG 7440、GDC-0068、Ipatasertib、(2S)-2-(4-Chlorophenyl)-1-{4-[(5R,7R)-7-hydroxy-5-methyl-6,7-dihydro-5H-cyclopenta[d]pyrimidin-4-yl]-1-piperazinyl}-3-(isopropylamino)-1-propanone。

Q: (2S)-2-(4-氯苯基)-1-[4-[(5R,7R)-6,7-二氢-7-羟基-5-甲基-5H-环戊并嘧啶-4-基]-1-哌嗪基]-3-[(1-甲基乙基)氨基]-1-丙酮的SMILES表达式是什么？

A: (2S)-2-(4-氯苯基)-1-[4-[(5R,7R)-6,7-二氢-7-羟基-5-甲基-5H-环戊并嘧啶-4-基]-1-哌嗪基]-3-[(1-甲基乙基)氨基]-1-丙酮SMILES表达式为CC(C)NCC(C(=O)N1CCN(c2ncnc3c2C(C)CC3O)CC1)c1ccc(Cl)cc1。

Q: (2S)-2-(4-氯苯基)-1-[4-[(5R,7R)-6,7-二氢-7-羟基-5-甲基-5H-环戊并嘧啶-4-基]-1-哌嗪基]-3-[(1-甲基乙基)氨基]-1-丙酮的LogP（油水分配系数）是多少？

A: (2S)-2-(4-氯苯基)-1-[4-[(5R,7R)-6,7-二氢-7-羟基-5-甲基-5H-环戊并嘧啶-4-基]-1-哌嗪基]-3-[(1-甲基乙基)氨基]-1-丙酮LogP（油水分配系数）为1.71。

Ipatasertib生产厂家

本表列出该化合物相关生产厂商、供应商信息，包含厂家名称、产品供应相关参考信息。

上海阿拉丁生化科技股份有限公司

苏州市森菲达化工有限公司

武汉壹加壹生物科技有限公司

上海化源世纪贸易有限公司