7-[[4-(3-乙炔基苯基氨基)-7-甲氧基喹唑啉-6-基]氧基]-N-羟基庚酰胺

• 常用名: 7-[[4-(3-乙炔基苯基氨基)-7-甲氧基喹唑啉-6-基]氧基]-N-羟基庚酰胺
• 英文名: CUDC-101
• CAS号: 1012054-59-9
• 分子量: 434.488
• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 沸点: N/A
• 分子式: C₂₄H₂₆N₄O₄
• 熔点: 174-177ºC
• 闪点: N/A

用途

CUDC-101 是一种高效的 HDAC、EGFR 和 HER2 抑制剂,对应的 IC50 值分别为 4.4、2.4 和 15.7 nM。

名称

• 中文名: 7-[[4-(3-乙炔基苯基氨基)-7-甲氧基喹唑啉-6-基]氧基]-N-羟基庚酰胺
• 英文名: 7-[4-(3-ethynylanilino)-7-methoxyquinazolin-6-yl]oxy-N-hydroxyheptanamide

生物活性

• 描述: CUDC-101 是一种高效的 HDAC、EGFR 和 HER2 抑制剂,对应的 IC50 值分别为 4.4、2.4 和 15.7 nM。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  EGFR:2.4 nM (IC50)

  HER2:15.7 nM (IC50)

  HDAC:4.4 nM (IC50)

  HDAC1:4.5 nM (IC50)

  HDAC2:12.6 nM (IC50)

  HDAC3:9.1 nM (IC50)

  HDAC4:13.2 nM (IC50)

  HDAC6:5.1 nM (IC50)

  HDAC5:11.4 nM (IC50)

  HDAC9:67.2 nM (IC50)

  HDAC10:26.1 nM (IC50)

  HDAC8:79.8 nM (IC50)

  HDAC7:373 nM (IC50)

• 体外研究: CUDC-101抑制I类和II类HDAC,但不抑制III类,Sir型HDAC。 CUDC-101在许多人类癌细胞类型中显示出广泛的抗增殖活性。 CUDC-101是一种有效的选择性HDAC,EGFR和HER2抑制剂,对下列蛋白激酶的抑制作用很弱(IC50)：KDR(VEGFR2)(849 nM),Src(11000 nM),Lyn(840 nM),Lck (5910nM),Abl-1(2890nM),FGFR-2(3430nM),Flt-3(1500nM)和Ret(3200nM)[1]。 CUDC-101(300 nM)抑制全长AR(flAR)和AR变体AR-V7 [2]。 CUDC-101是筛选EGFR和HDAC抑制剂的所有三种ATC细胞系中最活跃的药物,8505c的最大抑制浓度(IC50)为0.15μM,C-643和SW-1736细胞的最大抑制浓度(IC50)为1.66μM 。 CUDC-101抑制癌细胞迁移并调节ATC细胞中的上皮-间质转化标志物表达。 CUDC-101还抑制HDAC和MAPK通路,诱导p21,并降低ATC细胞中survivin和XIAP的表达[3]。在处理的癌细胞中,CUDC-101(1μM)增加p53和α-微管蛋白(HDAC的非组蛋白底物)的乙酰化。 CUDC-101调节RTK活性和表达,并显示出对RTK和下游Akt信号传导的立即和稳定抑制[4]。
• 体内研究: CUDC-101(120mg/kg,iv,每日)在Hep-G2肝癌模型中诱导肿瘤消退,并且在其最大耐受剂量(MTD)下比厄洛替尼更有效。在厄洛替尼抗性A549 NSCLC异种移植模型中,CUDC-101(120mg/kg)显示出对肿瘤生长的有效抑制。在厄洛替尼敏感的H358 NSCLC模型中,CUDC-101(15,30,60mg/kg,iv)以剂量依赖性方式抑制肿瘤生长。 CUDC-101(120 mg/kg)在拉帕替尼耐药,HER2阴性,EGFR过度表达的MDA-MB-468乳腺癌模型和EGFR过度表达的CAL-27头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)中引起显着的肿瘤消退。 )模型。 CUDC-101(120 mg/kg)也抑制K-ras突变体HCT116结肠直肠和表达EGFR/HER2(neu)的HPAC胰腺癌模型中的肿瘤生长[1]。在转移性ATC的体内小鼠模型中,CUDC-101抑制肿瘤生长和转移,并显着延长存活[3]。 CUDC-101(120 mg/kg)对异种移植模型中广泛的肿瘤类型有效[4]。
• 激酶实验: 使用Biomol Color de Lys系统评估I类和II类HDAC的活性。简而言之，HeLa细胞核提取物用作HDAC的来源。在比色人工基质的存在下，将不同浓度的药物添加到HeLa细胞核提取物中。在测定结束时加入显色剂，并在Wallac Victor II 1420酶标仪中以405nM测量酶活性。
• 细胞实验: 将癌细胞系以每孔5000至10000个细胞接种在具有不同浓度化合物的96孔平底板中。在0.5％胎牛血清存在下，将细胞与化合物一起温育72小时。使用Perkin-Elmer ATPlite试剂盒通过三磷酸腺苷（ATP）含量测定评估生长抑制。
• 动物实验: 将4-6周龄雌性无胸腺小鼠（裸nu / nu CD-1）皮下接种到右后腹侧区域，在100-200μL的中等悬浮液中用1至5×10 6个细胞。对于乳腺癌细胞的原位植入，将100μL培养基中的细胞悬浮液通过27G针直接注射到乳腺脂肪垫中。如所示，口服，腹膜内或通过尾静脉注射施用不同剂量的CUDC-101，标准抗癌剂和媒介物。
• 参考文献:

  [1]. Xiong Cai et al Discovery of 7-(4-(3-Ethynylphenylamino)-7-methoxyquinazolin-6-yloxy)-N-hydroxyheptanamide (CUDC-101) as a Potent Multi-Acting HDAC, EGFR, and HER2 Inhibitor for the Treatment of Cancer J. Med. Chem., 2010, 53 (5), pp 2000–2009

  [2]. Sun H, et al. CUDC-101, a Novel Inhibitor of Full-Length Androgen Receptor (flAR) and Androgen Receptor Variant 7 (AR-V7) Activity: Mechanism of Action and In Vivo Efficacy. Horm Cancer. 2016 Jun;7(3):196-210.

  [3]. Zhang L, et al. Dual inhibition of HDAC and EGFR signaling with CUDC-101 induces potent suppression of tumor growth and metastasis in anaplastic thyroid cancer. Oncotarget. 2015 Apr 20;6(11):9073-85.

  [4]. Lai CJ, et al. CUDC-101, a multitargeted inhibitor of histone deacetylase, epidermal growth factor receptor, and human epidermal growth factor receptor 2, exerts potent anticancer activity.Cancer Res. 2010 May 1;70(9):3647-56. Epub 2010 Apr 13.

物理化学性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 熔点: 174-177ºC
• 分子式: C₂₄H₂₆N₄O₄
• 分子量: 434.488
• 精确质量: 434.195404
• PSA: 109.09000
• LogP: 2.84
• 外观性状: white
• 折射率: 1.638
• 储存条件: ?20°C
• 水溶解性: DMSO: soluble

MSDS

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模块1. 化学品
1.1 产品标识符
: CUDC 101
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
7-((4-((3-ethynylphenyl)amino)-7-methoxyquinazolin-6-yl)oxy)-N-hydroxyheptanamide

7-[[4-(3-Ethynylphenylamino)-7-methoxyquinazolin-6-yl]oxy]-N-hydroxyheptanamide
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

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模块2. 危险性概述
2.1 GHS-分类
非危险物质或混合物。
2.3 其它危害物 - 无

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模块3. 成分/组成信息
3.2 混合物
: 7-((4-((3-ethynylphenyl)amino)-7-methoxyquinazolin-6-yl)oxy)-N-
别名
hydroxyheptanamide
7-[[4-(3-Ethynylphenylamino)-7-methoxyquinazolin-6-yl]oxy]-N-
hydroxyheptanamide
: 434.49 g/mol
分子量
无

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模块4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
无数据资料
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
避免吸入蒸气、烟雾或气体。
6.2 环境保护措施
不要让产品进入下水道。
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
放入合适的封闭的容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
无数据资料
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
打开了的容器必须仔细重新封口并保持竖放位置以防止泄漏。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
建议的贮存温度： -20 °C
7.3 特定用途
无数据资料

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模块8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
常规的工业卫生操作。
个体防护设备
眼/面保护
请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
防渗透的衣服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
不需要对呼吸系统保护.对少量挥发请采用美国OV/AG (US)标准类型的 或欧洲ABEK (EU EN
14387)标准类型的呼吸器过滤器.
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 液体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 沸点、初沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 密度/相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不相容的物质
强氧化剂, 强酸和强碱
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞致突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入如服入是有害的。
皮肤通过皮肤吸收可能有害。 可能引起皮肤刺激。
眼睛可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物累积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不良影响
无数据资料

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模块13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

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模块14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: -
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否国际海运危规国际空运危规: 否
海洋污染物（是/否）: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

安全信息

• 危险品运输编码: NONH for all modes of transport

英文别名

• 7-({4-[(3-Ethynylphenyl)amino]-7-methoxy-6-quinazolinyl}oxy)-N-hydroxyheptanamide
• Heptanamide, 7-[[4-[(3-ethynylphenyl)amino]-7-methoxy-6-quinazolinyl]oxy]-N-hydroxy-
• CUDC 101
• UNII-1A7Y9MP123
• 7-(4-(3-Ethynylphenylamino)-7-methoxyquinazolin-6-yloxy)-N-hydroxyheptanamide
• CUDC101
• CUDC-101
• S1194_Selleck