| 描述 |
Morphothiadin 是野生型和阿德福韦耐药 HBV 复制的有效抑制剂,其 IC50 值为 12 nM。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
IC50: 12 nM (HBV)[1]
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| 体外研究 |
Morphothiadin是野生型和阿德福韦耐药HBV复制的有效抑制剂,IC50为12 nM。 Morphothiadin(GLS4)显示无毒性,最高可达25μM。对于原代肝细胞,50％的细胞死亡(CC50)的细胞毒性剂量对于Morphothiadin是115μM(P <0.001)。在HepAD38细胞中,CC90对于Morphothiadin是190μM(P <0.01)。 Morphothiadin强烈抑制HepAD38细胞上清液中25nM至100nM的病毒积累(P <0.02)。结果显示用Morphothiadin处理的细胞中核心蛋白的浓度依赖性降低[2]。
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| 体内研究 |
Morphothiadin(GLS4)0至24小时(AUC0-24)的浓度-时间曲线下面积为556 h•ng/mL。在静脉内施用10mg/kg Morphothiadin后,总血浆清除率和表观体积分布分别为4.2升/ h/kg和7.38升/ kg。 Morphothiadin的生物利用度为25.5％。结果发现,每天用3.75 mg/kg Morphothiadin处理的小鼠的病毒滴度增加了83.5倍,在用7.5 mg/kg每天处理的小鼠中增加了28.3倍,但在用小鼠处理的小鼠中仅增加了3-6倍。较高剂量的Morphothiadin。 Morphothiadin剂量与病毒滴度之间通常存在反比关系,在每天用3.75 mg/kg Morphothiadin治疗的小鼠(540倍)中观察到最大反弹,在每天60 mg/kg治疗的小鼠中反弹最小( 23倍)(P <0.001)。每天> 7.5 mg/kg的Morphothiadin剂量显着抑制整个治疗期间的病毒复制周期,而Morphothiadin剂量> 15 mg/kg每天在治疗结束后抑制病毒长达2周[2]。
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| 细胞实验 |
HepAD38细胞在0.3μg/ mL四环素（TET）中生长至约80％汇合。除去TET后，用不同剂量的Morphothiadin（GLS4）或不用药物处理细胞。通过3-（4,5-二甲基-2-噻唑基）-2,5-二苯基-2H-四唑溴化物（MTT）测定法监测细胞活力[2]。
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| 动物实验 |
ICR小鼠用于评估Morphothiadin（GLS4）的药代动力学（PK）特性。在向雄性小鼠口服施用10mg / kg（体重）的Morphothiadin后，使用液相色谱 - 串联质谱（LC / MS / MS）测定血浆中Morphothiadin的浓度。对于毒性研究，ICR小鼠通过管饲法给予Morphothiadin，持续4周，然后再停药2周。给20只雄性加20只雌性小鼠组成的组给予载体（1％甲基-2-羟乙基纤维素），每天35.7,118.9或356.6mg / kg，体积相当于20mL / kg。在药物治疗结束后2周，每剂量组10只小鼠被安乐死。确定体重，食物消耗，血清白蛋白水平和不良反应[2]。
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| 参考文献 |
[1]. Zhou X, et al. Effects of ketoconazole and rifampicin on the pharmacokinetics of GLS4, a novel anti-hepatitis B virus compound, in dogs. Acta Pharmacol Sin. 2013 Nov;34(11):1420-6. [2]. Wu G, et al. Preclinical characterization of GLS4, an inhibitor of hepatitis B virus core particle assembly. Antimicrob Agents Chemother. 2013 Nov;57(11):5344-54.
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