| 描述 |
Lodelaben 是一种人类嗜中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂,其 IC50 和 Ki 值分别 0.5 和 1.5 μM。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
IC50: 0.5 μM (elastase)[1] Ki: 1.5 μM (elastase)[1]
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| 体外研究 |
Lodelaben是一种人中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂,IC50和Ki分别为0.5和1.5μM。结果表明Lodelaben对人中性粒细胞弹性蛋白酶(HNE)的抑制是非竞争性的。 Lodelaben在10μM时对合成底物或5μM与Azocoll无抑制作用。铜绿假单胞菌弹性蛋白酶是一种金属蛋白酶,不受Lodelaben的抑制。然而,组织蛋白酶G活性被Lodelaben抑制,IC50约为2.5μM,Azocoll作为底物[1]。
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| 体内研究 |
盐水/载体和盐水/ Lodelaben组的平均肺动脉压相似,分别为16.4±1.1和17.4±0.9 mm Hg。尽管野百合碱/载体组的平均肺动脉压为27.5±0.8 mm Hg,但用Lodelaben治疗野百合碱大鼠的结果显着降低(21.00±1.6 mm Hg,p <0.05)。盐水/媒介物和盐水/ Lodelaben大鼠仅有一小部分在肺泡壁水平肌肉化的动脉(分别为1.9±1.4和0.4±0.4％)。用Lodelaben治疗注射野百合碱的大鼠导致肌肉化的肺泡壁动脉百分比降低(10.0±3.6％)[2]。
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| 激酶实验 |
通过两种测定系统定量人嗜中性粒细胞弹性蛋白酶（HNE）活性。首先，在存在或不存在Lodelaben的情况下，在410nm处通过分光光度法监测MeOS-AAPV-NA的水解速率。滴定弹性蛋白酶浓度以在30℃，0.2M Tris自助餐，pH8下产生0.12至0.14光密度单位/分钟的吸收变化。在二甲基亚砜（DHSO）中制备Lodelaben和底物。最终的DMSO浓度为10％。在第二种方法中，在存在和不存在Lodelaben的情况下，HNE对[14C] elelastin的水解进行定量[1]。
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| 动物实验 |
使用无病原体的雄性Sprague-Dawley大鼠（250至300g）。随机分配一半给予单次皮下注射野百合碱（60mg / kg），另一半给予等体积的0.9％盐水。每组中的一半大鼠随机进一步分配，通过管饲法接受悬浮在羧甲基纤维素载体中的Lodelaben（40mg / kg /剂）或仅等体积的载体。大鼠在12小时前开始每天两次强饲，并在野百合碱或盐水注射后持续8天，以在第4天左右提供“窗口”。在第13天，在野百合碱或盐水注射后，麻醉大鼠。 48小时后记录压力测量值和心输出量，以便有足够的时间从麻醉效果中恢复。然后准备心脏和肺进行形态学评估[2]。
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| 参考文献 |
[1]. Nakao A, et al. SC-39026, a specific human neutrophil elastase inhibitor. Biochem Biophys Res Commun. 1987 Sep 15;147(2):666-74. [2]. Ilkiw R, et al. SC-39026, a serine elastase inhibitor, prevents muscularization of peripheral arteries, suggesting a mechanism of monocrotaline-induced pulmonary hypertension in rats. Circ Res. 1989 Apr;64(4):814-25.
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