Plogosertib

• 常用名: Plogosertib
• 英文名: Plogosertib
• CAS号: 1137212-79-3
• 分子量: 616.80
• 密度: N/A
• 沸点: N/A
• 分子式: C₃₄H₄₈N₈O₃
• 熔点: N/A
• 闪点: N/A

Plogosertib用途

Plogosertib(CYC140)是一种选择性、强效、口服活性的ATP竞争性PLK1抑制剂(IC50:3nM)。Plogosertib是一种具有抗增殖活性的抗癌药物。Plogosertib可用于多种肿瘤的研究,包括食管癌、胃癌、白血病、非小细胞肺癌、卵巢癌和鳞状细胞癌[1][2]。

Plogosertib名称

• 英文名: Plogosertib

Plogosertib生物活性

• 描述: Plogosertib(CYC140)是一种选择性、强效、口服活性的ATP竞争性PLK1抑制剂(IC50:3nM)。Plogosertib是一种具有抗增殖活性的抗癌药物。Plogosertib可用于多种肿瘤的研究,包括食管癌、胃癌、白血病、非小细胞肺癌、卵巢癌和鳞状细胞癌[1][2]。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> Polo样激酶(PLK)
• 靶点实验:

  PLK1:3 nM (IC50)

  PLK2:149 nM (IC50)

  PLK3:393 nM (IC50)

• 体外研究: Plogosertib(CYC140)选择性地抑制PLK1(IC50:3nM),并且对PLK2和PLK3(IC50s:149nM和393nM)的效力大于50倍[2]。Plogosertib(0-4μΜ,2小时)可降低KYSE-410细胞中PLK1底物pSer4核磷蛋白(p-NPM)的磷酸化[2]。Plogosertib(100纳米,24小时)增加了有丝分裂细胞的比例,增加了HeLa细胞中的单极纺锤体[2]。Plogosertib(72小时)优先抑制恶性细胞系(IC50:14-21 nM)中的细胞增殖,对非恶性细胞系的毒性较小(IC50：82 nM)[2]。细胞增殖试验[2]细胞系：KYSE-410细胞浓度：0,0.07,0.15,0.3,0.6,1.25μ。Western Blot分析[2]细胞系：KYSE-410细胞浓度：0、0.01、0.025、0.05、0.1、0.25、0.5、1、2、4μΜ孵育时间：2小时(p-NPM)、24小时(p-HH3)、72小时(cPARP)结果：PLK1底物(p-NPM)的磷酸化减少。有丝分裂标志物pSer10组蛋白H3(p-HH3)的增加和PARP的切割(cPARP,细胞死亡的指示物)。
• 体内研究: Plogosertib(CYC140,口服给药,40mg/kg,qd 5/2/5)抑制急性白血病和实体瘤临床前异种移植模型中的肿瘤生长[2]。Plogosertib(Coumpond A7,1 mg/kg,小鼠)显示了药代动力学参数：Cmax(453 ng/mL)、AUC(377小时•ng/mL)和Cl(2445 mL/h/kg)[3]。动物模型：HL60早幼粒细胞白血病异种移植物[2]剂量：40、54、67 mg/kg,qd 5/2/5给药：口服给药结果：抑制肿瘤生长(>87%),体重无明显减轻。动物模型：OE19食管异种移植物[2]剂量：40mg/kg,qd 5/2给药：口服给药结果：抑制肿瘤生长(61%抑制)。
• 参考文献:

  [1]. Sylvie Moureau, et al. Abstract 4178: The novel PLK1 inhibitor, CYC140: Identification of pharmacodynamic markers, sensitive target indications and potential combinations. Cancer Res (2017) 77 (13_Supplement): 4178.

  [2]. Moureau S, et al. Therapeutic potential of novel PLK1 inhibitor CYC140 in esophageal cancer and acute leukemia[J]. European Journal of Cancer, 2016, 1(69): S117.

  [3]. Susan Davis, et al. Treatment of proliferative diseases with pyrimidodiazepinones. Patent US20150320762A1.

Plogosertib物理化学性质

• 分子式: C₃₄H₄₈N₈O₃
• 分子量: 616.80
• InChIKey: UFNLNMWVOMFWGS-UHFFFAOYSA-N
• SMILES: COc1cc(C(=O)NC2CCC(N3CCN(C)CC3)CC2)ccc1Nc1ncc2c(n1)N(C1CCCC1)CC1(CC1)C(=O)N2C