Erismodegib二磷酸

• 常用名: Erismodegib二磷酸
• 英文名: LDE225 (Diphosphate)
• CAS号: 1218778-77-8
• 分子量: 681.489
• 密度: N/A
• 沸点: N/A
• 分子式: C₂₆H₃₂F₃N₃O₁₁P₂
• 熔点: N/A
• 闪点: N/A

Erismodegib二磷酸用途

Erismodegib diphosphate (LDE225 diphosphate) 是一种有效,选择性的 Smo 拮抗剂,抑制鼠和人Smo的IC50 分别为 1.3 nM 和 2.5 nM。

Erismodegib二磷酸名称

本表展示该化学物质的中文名称、英文系统名、各类中文与英文别名信息。

• 中文名: Erismodegib二磷酸
• 英文名: N-[6-[(2S,6R)-2,6-dimethylmorpholin-4-yl]pyridin-3-yl]-2-methyl-3-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]benzamide,phosphoric acid

Erismodegib二磷酸生物活性

本表记录该化合物相关生物活性、作用靶点、活性说明与生物实验相关数据。

• 描述: Erismodegib diphosphate (LDE225 diphosphate) 是一种有效,选择性的 Smo 拮抗剂,抑制鼠和人Smo的IC50 分别为 1.3 nM 和 2.5 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 干细胞及 Wnt 通路 >> SMO
  研究领域 >> 癌症
• 靶点实验:

  IC50: 1.3 nM (mSmo), 2.5 nM (hSmo)[1]

• 体外研究: Erismodegib(NVP-LDE225)对主要人类CYP450药物代谢酶的IC50值大于10μM[1]。 Erismodegib(LDE225),一种小分子,临床研究SMO抑制剂,单独使用并与尼罗替尼联合使用,抑制CD34 +慢性期(CP)-慢性粒细胞白血病(CML)细胞中的Hh通路,减少数量和自我更新能力CML白血病干细胞(LSC)。 Erismodegib以类似于环巴胺的方式与SMO直接相互作用,以减少下游Hh信号传导靶标的表达。将原代CD34 + CP-CML细胞在无血清培养基(SFM)±Erismodegib中培养6,24和72小时(h)。在72小时,虽然生物样品之间存在差异,但在暴露于Erismodegib后,GLI1显着下调(10 nM;分别为0.78倍和100 nM;分别为0.73倍(p <0.01)[2]。
• 体内研究: Erismodegib(NVP-LDE225)是弱碱,测得的pKa为4.2,并且表现出相对差的水溶性。在皮下Ptch +/- p53 -/-成神经管细胞瘤同种异体移植小鼠模型中,Erismodegib在口服给予二磷酸盐盐悬浮液10天后显示出剂量相关的抗肿瘤活性。在5mg/kg /天qd的剂量下,Erismodegib显着抑制肿瘤生长,对应于33％的T/C值(与载体对照相比p <0.05)。当以10和20mg/kg /天qd给药时,Erismodegib分别提供51％和83％的消退[1]。将来自一组处理小鼠的骨髓细胞和脾细胞移植到次级受体小鼠中。与Erismodegib或单独的尼罗替尼相比,用Erismodegib(LDE225)+尼罗替尼治疗的小鼠移植骨髓(BM)或脾细胞导致白细胞计数(WCC)减少并减少继发受者的白血病发展[2]。
• 细胞实验: 将CD34 + CP-CML细胞单独接种于SFM±Erismodegib±Nilotinib中，并在评估前培养24-72小时。使用BrDU掺入的比色评估测量增殖。使用膜联蛋白V-FITC和7-氨基 - 放线菌素D（7-AAD，Via-Probe溶液）通过流式细胞术评估活细胞与早期和晚期细胞凋亡的比例。使用Ki67（FITC）表达和7-AAD掺入评估细胞周期状态。
• 动物实验: 小鼠[2]转基因EGFP + / SCLtTA / TRE-BCR-ABL小鼠模型用于研究Erismodegib治疗对体内CML LSC的影响。将FVB / N背景中的Scl-tTa-BCR-ABL小鼠与表达转基因GFP的小鼠杂交。诱导后4周获得骨髓细胞，通过流式细胞术选择GFP +细胞，并通过尾静脉注射（106细胞/小鼠）移植到野生型FVB / N受体小鼠中，以900cGy照射，产生大量小鼠。具有相似的白血病发病时间。移植后4周获得的血液样品证实受体小鼠中的嗜中性白细胞增多。用尼罗替尼（每天通过管饲法施用50mg / kg），Erismodegib（每天通过管饲法施用80mg / kg），Erismodegib +尼罗替尼或单独的载体（对照）处理小鼠。处理3周后，对动物实施安乐死，获得股骨和胫骨，脾细胞和血液的骨髓含量。通过流式细胞术测量总白细胞计数（WCC），表达GFP的WCC，骨髓细胞和GFP +祖细胞和干细胞。在停止治疗后120天，在一小部分小鼠中评估存活率。汇集来自每个臂中的一组小鼠的脾和BM细胞，并将5×10 6个细胞/小鼠（8只小鼠/条件）移植到以900cGy照射的野生型FVB / N受体小鼠中。通过每4周抽取外周血（PB）来监测植入。通过流式细胞术分析PB中GFP +细胞的百分比。
• 参考文献:

  [1]. Pan S, et al. Discovery of NVP-LDE225, a Potent and Selective Smoothened Antagonist. ACS Med Chem Lett. 2010 Mar 16;1(3):130-4.

  [2]. Irvine DA, et al. Deregulated hedgehog pathway signaling is inhibited by the smoothened antagonist LDE225 (Sonidegib) in chronic phase chronic myeloid leukaemia. Sci Rep. 2016 May 9;6:25476.

  [3]. Ma W, et al. Reduced Smoothened level rescued Aβ-induced memory deficits and neuronal inflammation in animal models of Alzheimer's disease. J Genet Genomics. 2018 May 20;45(5):237-246.

Erismodegib二磷酸物理化学性质

本表包含该物质理化参数，如熔点、沸点、密度、溶解度、旋光性等理化指标，无数据项标记为N/A。

• 分子式: C₂₆H₃₂F₃N₃O₁₁P₂
• 分子量: 681.489
• 精确质量: 681.146423
• PSA: 242.32000
• LogP: 4.41330
• InChIKey: RWIVSVMMGFFZIJ-VWDRLOGHSA-N
• SMILES: Cc1c(C(=O)Nc2ccc(N3CC(C)OC(C)C3)nc2)cccc1-c1ccc(OC(F)(F)F)cc1.O=P(O)(O)O.O=P(O)(O)O
• 储存条件: 2-8℃

Erismodegib二磷酸英文别名

本表罗列该化合物全部英文别名、系统命名、CAS别名等英文名称集合。

• [1,1'-Biphenyl]-3-carboxamide, N-[6-[(2R,6S)-2,6-dimethyl-4-morpholinyl]-3-pyridinyl]-2-methyl-4'-(trifluoromethoxy)-, phosphate (1:2)
• LDE225 Diphosphate
• LDE-225 Diphosphate
• N-{6-[(2R,6S)-2,6-Dimethyl-4-morpholinyl]-3-pyridinyl}-2-methyl-4'-(trifluoromethoxy)-3-biphenylcarboxamide phosphate (1:2)
• Sonidegib phosphate
• LDE 225 Diphosphate
• UNII:W421AI34UW
• Odomzo
• Erismodegib Diphosphate
• UNII-W421AI34UW
• NVP-LDE 225 Diphosphate
• CS-1175
• LDE225 (Diphosphate)

Erismodegib二磷酸常见问题

本部分为该化合物相关常见问答，包含基础参数、性状、储存条件等高频咨询问题与对应答案。

Q: Erismodegib二磷酸有哪些英文别名？

A: Erismodegib二磷酸英文别名有：[1,1'-Biphenyl]-3-carboxamide, N-[6-[(2R,6S)-2,6-dimethyl-4-morpholinyl]-3-pyridinyl]-2-methyl-4'-(trifluoromethoxy)-, phosphate (1:2)、LDE225 Diphosphate、LDE-225 Diphosphate、N-{6-[(2R,6S)-2,6-Dimethyl-4-morpholinyl]-3-pyridinyl}-2-methyl-4'-(trifluoromethoxy)-3-biphenylcarboxamide phosphate (1:2)、Sonidegib phosphate、LDE 225 Diphosphate、UNII:W421AI34UW、Odomzo、Erismodegib Diphosphate、UNII-W421AI34UW、NVP-LDE 225 Diphosphate、CS-1175、LDE225 (Diphosphate)。

Q: Erismodegib二磷酸的InChIKey是什么？

A: Erismodegib二磷酸InChIKey为RWIVSVMMGFFZIJ-VWDRLOGHSA-N。

Q: Erismodegib二磷酸的分子式是什么？

A: Erismodegib二磷酸分子式为C26H32F3N3O11P2。

Q: Erismodegib二磷酸的CAS号是多少？

A: Erismodegib二磷酸CAS号为1218778-77-8。

Q: Erismodegib二磷酸有什么用途？

A: Erismodegib二磷酸主要用途：Erismodegib diphosphate (LDE225 diphosphate) 是一种有效,选择性的 Smo 拮抗剂,抑制鼠和人Smo的IC50 分别为 1.3 nM 和 2.5 nM。

Q: Erismodegib二磷酸的LogP（油水分配系数）是多少？

A: Erismodegib二磷酸LogP（油水分配系数）为4.41330。

Q: Erismodegib二磷酸的储存条件是什么？

A: Erismodegib二磷酸储存条件：2-8℃。

Q: Erismodegib二磷酸的极性表面积PSA是多少？

A: Erismodegib二磷酸极性表面积PSA为242.32000。

Q: 1218778-77-8的中文名称是什么？

A: 1218778-77-8的中文名称为Erismodegib二磷酸。

Q: Erismodegib二磷酸的SMILES表达式是什么？

A: Erismodegib二磷酸SMILES表达式为Cc1c(C(=O)Nc2ccc(N3CC(C)OC(C)C3)nc2)cccc1-c1ccc(OC(F)(F)F)cc1.O=P(O)(O)O.O=P(O)(O)O。

Erismodegib二磷酸生产厂家

本表列出该化合物相关生产厂商、供应商信息，包含厂家名称、产品供应相关参考信息。

上海阿拉丁生化科技股份有限公司

上海化源世纪贸易有限公司