2-[[5-[3-(二甲基氨基)丙基]-2-甲基-3-吡啶基]氨基]-5,7-二氢-9-(三氟甲基)- 6H-嘧啶并[5,4-D][1]苯并氮杂卓-6-硫酮结构式
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常用名 | 2-[[5-[3-(二甲基氨基)丙基]-2-甲基-3-吡啶基]氨基]-5,7-二氢-9-(三氟甲基)- 6H-嘧啶并[5,4-D][1]苯并氮杂卓-6-硫酮 | 英文名 | MLN0905 |
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CAS号 | 1228960-69-7 | 分子量 | 486.556 | |
密度 | 1.4±0.1 g/cm3 | 沸点 | 624.4±65.0 °C at 760 mmHg | |
分子式 | C24H25F3N6S | 熔点 | N/A | |
MSDS | N/A | 闪点 | 331.4±34.3 °C |
用途MLN0905 是一种有效的 PLK1 抑制剂,IC50 值为 2 nM. |
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作用体外活性:MLN0905是PLK1抑制剂(IC50=2 nM)。 LN0905抑制细胞有丝分裂(EC50=9 nM)。在HT-29细胞中(LD50=22nM),MLN0905能够抑制细胞增殖。在一组淋巴瘤细胞中(IC50=3 - 24 nM),MLN0905能够抑制细胞活力。 体内活性:在携带HT-29异种移植物的裸鼠中,口服MLN0905(6.25mg / Kg-50mg / Kg)能够在治疗48小时后,表现剂量依赖的药效反应。在携带OCI LY-19-Luc肿瘤的小鼠中,口服MLN0905(3.12mg / Kg-6.25mg / Kg)在治疗后8小时表现药效反应。 |
中文名 | 2-[[5-[3-(二甲基氨基)丙基]-2-甲基-3-吡啶基]氨基]-5,7-二氢-9-(三氟甲基)- 6H-嘧啶并[5,4-D][1]苯并氮杂卓-6-硫酮 |
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英文名 | 2-[[5-[3-(dimethylamino)propyl]-2-methylpyridin-3-yl]amino]-9-(trifluoromethyl)-5,7-dihydropyrimido[5,4-d][1]benzazepine-6-thione |
英文别名 | 更多 |
描述 | MLN0905 是一种有效的 PLK1 抑制剂,IC50 值为 2 nM. |
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相关类别 | |
靶点 |
PLK1:2 nM (IC50) |
体外研究 | MLN0905(化合物12c)表现出有效的活性,Cdc25C的EC50为33±21nM。 MLN0905显示对HT29,HCT116,H460和A375细胞系的抑制作用,LD50为22,56,89和34nM [1]。 MLN0905(125nM)在HT-29细胞中产生强烈的有丝分裂停滞和单极纺锤体形成,并且这些作用与PLK1抑制有关。 MLN0905抑制淋巴瘤细胞系,IC50值范围为3至24 nM [2]。 |
体内研究 | MLN0905(50mg/kg,po)显示出更高的持续PD反应,因为它在携带HT29异种移植肿瘤的裸鼠中令人印象深刻地产生长达72小时的强烈PD反应。 MLN0905(6.25,12.5,25,50 mg/kg,po)在携带HT29异种移植肿瘤的小鼠中表现出显着的抗肿瘤活性[1]。 MLN0905在皮下OCI LY-19-Luc淋巴瘤异种移植模型中具有显着的抗肿瘤作用,治疗如下:每日3.12 mg/kg,每日6.25 mg/kg,10 mg/kg QD×3 /周,和14.5 mg/kg QD×3 /周。 MLN0905(1.6,3.12和6.25mg/kg,po)也在携带播散性(人)OCI LY-19-Luc淋巴瘤疾病的小鼠中诱导显着的抗肿瘤反应。 MLN0905(6,8,10,6.5和14.5mg/kg,po)在原发性人淋巴瘤模型(PHTX-22L)中引起显着的抗肿瘤反应。此外,MLN0905在播散性OCI LY-19-Luc淋巴瘤模型中与利妥昔单抗协同作用[2]。 |
激酶实验 | 总共30μL的人PLK1酶促反应含有50mM Tris-HCl(pH 8.0),10mM MgCl 2,0.02%BSA,10%甘油,1mM DTT,100mM NaCl,3.3%DMSO,50μMATP,2μM肽底物(生物素-AHX-LDETGHLDSSGLQEVHLA-CONH2)和0.3nM重组人PLK1 [2-369] T210D。将含有或不含PLK抑制剂的酶促反应混合物在室温下孵育90分钟,然后用50μL含有1%BSA,0.05%吐温20,100mM EDTA的STOP缓冲液终止。然后将50μL终止的酶反应混合物转移到涂有Neutravidin的384孔板中,并在室温下温育60分钟。用洗涤缓冲液(25mM Tris,150mM氯化钠和0.1%Tween 20)洗涤孔,并与含有1%BSA,0.05%Tween 20,抗磷酸化cdc25c兔单克隆的50μL抗体反应混合物一起温育1小时。抗体(325pM)和铕标记的抗兔IgG(2nM)。洗涤孔,然后使用50μL增强溶液释放结合的铕。使用Pherastar [1]进行铕的定量分析。 |
细胞实验 | 将8μL连续稀释的测试化合物加入到McCoy's 5A培养基中的75μLHT29(2.66×104细胞/孔)细胞中,所述培养基补充有Biocoat Poly-D赖氨酸384孔黑/透明板中的10%胎牛血清。将细胞在37℃下孵育72小时。从孔中吸出上清液,在每个孔中留下25μL。向每个孔中加入ATP-lite 1步试剂(25μL),并在LeadSeeker上读取每个板的发光。使用DMSO对照组的值至100%[1]计算抑制百分比。 |
动物实验 | HT29细胞从ATCC获得,并在补充有10%FBS的McCoy's 5A培养基中培养。将HT29细胞(2×10 6)重悬于Hanks缓冲液中并皮下注射到雌性裸鼠的侧腹中。小鼠(10只动物/组)用12c(MLN0905)口服治疗21天,剂量基于耐受性结果:QD(6.25和12.5mg / kg),QD×1 /周(50mg / kg)和QD× 3 /周(25毫克/千克)。使用游标卡尺监测肿瘤生长,并使用公式V = W2×L / 2计算平均肿瘤体积。当平均肿瘤体积达到约200mm 3时,将动物随机分成治疗组(n = 10只动物/组)。每周测量肿瘤生长和体重两次[1]。 |
参考文献 |
密度 | 1.4±0.1 g/cm3 |
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沸点 | 624.4±65.0 °C at 760 mmHg |
分子式 | C24H25F3N6S |
分子量 | 486.556 |
闪点 | 331.4±34.3 °C |
精确质量 | 486.181335 |
PSA | 105.10000 |
LogP | 4.60 |
外观性状 | 粉末 |
蒸汽压 | 0.0±1.8 mmHg at 25°C |
折射率 | 1.640 |
储存条件 | -20℃ |
2-({5-[3-(dimethylamino)propyl]-2-methylpyridin-3-yl}amino)-9-(trifluoromethyl)-5,7-dihydro-6H-pyrimido[5,4-d][1]benzazepine-6-thione |
CS-1081 |
9-trifluoromethyl-2-({5-[3-(dimethylamino)propyl]-2-methylpyridin-3-yl}amino)-5,7-dihydro-6H-pyrimido[5,4-d][1]benzazepine-6-thione |
2-(5-(3-(DIMETHYLAMINO)PROPYL)-2-METHYLPYRIDIN-3-YLAMINO)-9-(TRIFLUOROMETHYL)-5H-BENZO[B]PYRIMIDO[4,5-D]AZEPINE-6(7H)-THIONE |
6H-Pyrimido[5,4-d][1]benzazepine-6-thione, 2-[[5-[3-(dimethylamino)propyl]-2-methyl-3-pyridinyl]amino]-5,7-dihydro-9-(trifluoromethyl)- |
MLN0905 |
QC-9272 |
2-({5-[3-(Dimethylamino)propyl]-2-methyl-3-pyridinyl}amino)-9-(trifluoromethyl)-5,7-dihydro-6H-pyrimido[5,4-d][1]benzazepine-6-thione |