| 描述 |
TRV120027 是血管紧张素 II 受体 1 型 (AT1R) 的 β-arrestin-1 激动剂。TRV120027 通过阳离子通道亚家族 C3 (TRPC3) 偶联诱导急性儿茶酚胺分泌,促进质膜上 AT1R-β-arrestin-1-TRPC3-PLCγ 形成大分子复合物。TRV120027 抑制血管紧张素 II 介导的血管收缩并增加心肌细胞的收缩力。TRV120027 有潜力用于急性失代偿性心力衰竭 (ADHF) 的研究。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
IC50: the angiotensin II receptor type 1 (AT1R)[1]
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| 体外研究 |
TRV120027(100nm)显著增加与Flag-AT1R-cherry、HA-β-arrestin-1和TRPC3-GFP共转染的HEK293细胞中AT1R和TRPC3与免疫沉淀β-arrestin-1的相关性[2]。TRV120027(100nm)诱导AT1R、β-arrestin-1和TRPC3共转染的HEK293细胞[Ca2+]i增加,而与Flag-AT1R-Cherry、HA-β-arrestin-1和TRPC3-GFP共转染的HEK293细胞中的Pyr3预孵育明显阻断了这一过程[2]。
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| 体内研究 |
TRV120027(静脉注射；0.3或1.5微克/千克/分钟；输注速率,0.5毫升/分钟)加入速尿后,降低心脏前后负荷、系统和肾血管阻力以及左心室外功,同时增加心输出量和肾血流量。GFR和肾排泄功能在实验性HF犬中得以维持[1]。动物模型：雄性杂种犬(体重20.5-30kg)[1]剂量：0.3或1.5μg/kg/min；输注速率：0.5ml/min给药：静脉注射结果：导致犬血管舒张,心肌收缩力增强,心肌耗氧量降低。
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| 参考文献 |
[1]. Boerrigter G, et al. TRV120027, a novel β-arrestin biased ligand at the angiotensin II type I receptor, unloads the heart and maintains renal function when added to furosemide in experimental heart failure.Circ Heart Fail. 2012 Sep 1;5(5):627-34. Epub 2012 Aug 13. [2]. Liu CH, et al. Arrestin-biased AT1R agonism induces acute catecholamine secretion through TRPC3 coupling.Nat Commun. 2017 Feb 9;8:14335.
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