LGK-974 (WNT974)

• 常用名: LGK-974 (WNT974)
• 英文名: LGK-974 (WNT974)
• CAS号: 1243244-14-5
• 分子量: 396.444
• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 沸点: 650.9±55.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₃H₂₀N₆O
• 熔点: N/A
• 闪点: 347.5±31.5 °C

LGK-974 (WNT974)用途

LGK974是一种有效且特异性的 Porcupine (PORCN) 抑制剂,IC50 为0.1 nM。

LGK-974 (WNT974)名称

本表展示该化学物质的中文名称、英文系统名、各类中文与英文别名信息。

• 中文名: 2',3-二甲基-N-[5-(2-吡嗪基)-2-吡啶基]-[2,4'-联吡啶]-5-乙酰胺
• 英文名: 2-(2',3-Dimethyl-2,4'-bipyridin-5-yl)-N-[5-(2-pyrazinyl)-2-pyridi nyl]acetamide

LGK-974 (WNT974)生物活性

本表记录该化合物相关生物活性、作用靶点、活性说明与生物实验相关数据。

• 描述: LGK974是一种有效且特异性的 Porcupine (PORCN) 抑制剂,IC50 为0.1 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 干细胞及 Wnt 通路 >> 豪猪
  研究领域 >> 癌症
• 靶点实验:

  Porcupine[1]

• 体外研究: 在PORCN放射性配体结合试验中,LGK974有效取代[3H] -GNF-1331,IC50为1 nM。 LGK974有效降低HN30细胞中Wnt依赖性AXIN2 mRNA水平,IC50为0.3 nM [1]。
• 体内研究: LGK974,一种靶向Porcupine的药物,一种Wnt特异性酰基转移酶。 LGK974有效抑制Wnt信号传导,在啮齿动物肿瘤模型中具有很强的功效,并且耐受性良好。对携带3和20mg/kg的非肿瘤大鼠进行毒理学研究。在3天每天3mg/kg的有效剂量下,LGK974耐受良好,在Wnt依赖性组织(包括肠,胃和皮肤)中没有异常的组织病理学发现。当大鼠每天施用20mg/kg的非常高剂量持续14天时,观察到肠上皮的丧失,这与肠组织稳态需要Wnt的概念一致[1]。
• 激酶实验: 放射性配体结合测定：使用上述膜制剂，进行过滤结合测定。为了减少非特异性结合，如制造商所建议的，用0.1％BSA预涂96孔过滤板，然后用0.1％BSA洗涤四次。将膜制备物（50μg总蛋白）在含有6.6 nM 3H-GNF-1331的聚丙烯96孔板中，在存在或不存在测试化合物的情况下，在结合缓冲液（50mM Tris，pH 7.5,5mM MgCl 2,1mM）中孵育EDTA，0.1％BSA）加无EDTA的蛋白酶抑制剂混合物，最终体积为150μL，室温下3小时。然后将结合反应混合物转移到预涂的96孔过滤板中，过滤，并使用96针FilterMate收集器洗涤。使用Microplate Scintillation Counter TopCount获得放射性信号。使用Prism [1]进行曲线拟合。
• 细胞实验: 使用HN30细胞和UMSCC细胞。对于TaqMan测定，将每孔2×10 6个细胞接种到六孔细胞培养板中，并用或不用LGK974以多点剂量反应进行处理。 48小时后收集RNA样品。对于集落形成测定，将每孔2×103个细胞接种到6孔细胞培养板中，有或没有化合物处理。细胞在1周后用结晶紫染色[1]。
• 动物实验: 小鼠和大鼠[1]根据肿瘤体积随机化携带小鼠乳腺肿瘤病毒-Wnt1，HN30或SNU1076肿瘤的裸鼠（或裸鼠）。 LGK974以10％（体积/体积）柠檬酸盐缓冲液（pH 2.8）/ 90％（体积/体积）柠檬酸盐缓冲液（pH 3.0）或0.5％MC / 0.5％吐温80配制，并通过口服强饲法以剂量体积给药。 10μL/ g动物体重。每天监测体重，并且在肿瘤可触及后每周评估肿瘤大小三次。通过使用卡尺测量来确定肿瘤大小。用公式（长×宽×高）/ 2计算肿瘤体积。在第14天测定携带肿瘤的裸鼠（每个给药组n = 2）中LGK974的血浆浓度和暴露。通过连续眶后取样在1,3,7,16和5收集血液样品（50μL）。 24小时后服用。将血液样品离心，分离血浆并冷冻直至通过液相色谱/ MS / MS分析。对于耐受性研究，LGK974通过每天3或20mg / kg的口服强饲法每天一次给予携带非肿瘤的Wistar大鼠。尸检在研究结束时进行。将组织固定在10％（体积/体积）的中性缓冲福尔马林中，切片，并进行H＆E染色。
• 参考文献:

  [1]. Liu J, et al. Targeting Wnt-driven cancer through the inhibition of Porcupine by LGK974. Proc Natl Acad Sci U S A. 2013 Dec 10;110(50):20224-9.

  [2]. Tammela T, et al. A Wnt-producing niche drives proliferative potential and progression in lung adenocarcinoma. Nature. 2017 May 18;545(7654):355-359.

LGK-974 (WNT974)物理化学性质

本表包含该物质理化参数，如熔点、沸点、密度、溶解度、旋光性等理化指标，无数据项标记为N/A。

• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 沸点: 650.9±55.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₃H₂₀N₆O
• 分子量: 396.444
• 闪点: 347.5±31.5 °C
• 精确质量: 396.169861
• PSA: 97.04000
• LogP: 2.00
• InChIKey: XXYGTCZJJLTAGH-UHFFFAOYSA-N
• SMILES: Cc1cc(-c2ncc(CC(=O)Nc3ccc(-c4cnccn4)cn3)cc2C)ccn1
• 外观性状: 粉末
• 蒸汽压: 0.0±1.9 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.652
• 储存条件: -20℃

LGK-974 (WNT974)安全信息

本表记录该化合物安全警示、防护措施、禁配物、处置方式等安全相关参考信息。

• 海关编码: 2933990090

LGK-974 (WNT974)海关

本表展示该化学品海关编码、关税、监管条件等进出口海关参考数据。

• 海关编码: 2933990090
• 中文概述: 2933990090. 其他仅含氮杂原子的杂环化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0%
• 申报要素: 品名, 成分含量, 用途, 乌洛托品请注明外观, 6－己内酰胺请注明外观, 签约日期
• Summary: 2933990090. heterocyclic compounds with nitrogen hetero-atom(s) only. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0%

LGK-974 (WNT974)靶点实验

查看更多实验

本表记录该化合物靶点、体外体内实验、生物测定实验相关实验数据。

实验名称：Primary qHTS for small molecule stabilizers of the endoplasmic reticulum resident pro... 来源：NCGC 靶标：N/A External Id：SERCaMPGLuc-p1-antagonist

实验名称：Primary qHTS assay for small molecule inhibitors of Inositol hexaphosphate kinase 1 (... 来源：NCGC External Id：IP6K1-p1

实验名称：Primary qHTS assay for inhibitors of alpha-synuclein gene (SNCA) expression 来源：NCGC External Id：SNCA-p-activity-luciferase

实验名称：Inhibition of porcupine-mediated Wnt/beta-catenin signaling in human PA1 cells assess... 来源：ChEMBL 靶标：Protein-serine O-palmitoleoyltransferase porcupine External Id：CHEMBL4197875

实验名称：Inhibition of porcupine-mediated Wnt/beta-catenin signaling in human PA1 cells assess... 来源：ChEMBL 靶标：Protein-serine O-palmitoleoyltransferase porcupine External Id：CHEMBL4197874

实验名称：Primary qHTS for Identification of Small Molecule Activators of Huntingtin-Antisense ... 来源：NCGC External Id：huntington-HTTAS8-p1-FF-overN

实验名称：Inhibition of smo-mediated hedgehog signaling pathway in mouse NIH3T3 cells expressin... 来源：ChEMBL 靶标：Smoothened homolog External Id：CHEMBL4197876

实验名称：Cytochrome P450 family 3 subfamily A member 4 (CYP3A4) small molecule antagonists: lu... 来源：NCGC External Id：CYP3A4437

实验名称：Chemical stability in simulated gastric fluid assessed as remaining compound levels a... 来源：ChEMBL 靶标：N/A External Id：CHEMBL3861544

实验名称：Cytochrome P450 family 2 subfamily D member 6 (CYP2D6) small molecule antagonists: lu... 来源：NCGC External Id：CYP2D6395

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LGK-974 (WNT974)英文别名

本表罗列该化合物全部英文别名、系统命名、CAS别名等英文名称集合。

• 2-(2',3-Dimethyl-2,4'-bipyridin-5-yl)-N-[5-(2-pyrazinyl)-2-pyridinyl]acetamide
• LGK974

LGK-974 (WNT974)常见问题

本部分为该化合物相关常见问答，包含基础参数、性状、储存条件等高频咨询问题与对应答案。

Q: 2',3-二甲基-N-[5-(2-吡嗪基)-2-吡啶基]-[2,4'-联吡啶]-5-乙酰胺的储存条件是什么？

A: 2',3-二甲基-N-[5-(2-吡嗪基)-2-吡啶基]-[2,4'-联吡啶]-5-乙酰胺储存条件：-20℃。

Q: 2',3-二甲基-N-[5-(2-吡嗪基)-2-吡啶基]-[2,4'-联吡啶]-5-乙酰胺的SMILES表达式是什么？

A: 2',3-二甲基-N-[5-(2-吡嗪基)-2-吡啶基]-[2,4'-联吡啶]-5-乙酰胺SMILES表达式为Cc1cc(-c2ncc(CC(=O)Nc3ccc(-c4cnccn4)cn3)cc2C)ccn1。

Q: 2',3-二甲基-N-[5-(2-吡嗪基)-2-吡啶基]-[2,4'-联吡啶]-5-乙酰胺的分子量是多少？

A: 2',3-二甲基-N-[5-(2-吡嗪基)-2-吡啶基]-[2,4'-联吡啶]-5-乙酰胺分子量为396.444。

Q: 2',3-二甲基-N-[5-(2-吡嗪基)-2-吡啶基]-[2,4'-联吡啶]-5-乙酰胺有什么用途？

A: 2',3-二甲基-N-[5-(2-吡嗪基)-2-吡啶基]-[2,4'-联吡啶]-5-乙酰胺主要用途：LGK974是一种有效且特异性的 Porcupine (PORCN) 抑制剂,IC50 为0.1 nM。

Q: 2',3-二甲基-N-[5-(2-吡嗪基)-2-吡啶基]-[2,4'-联吡啶]-5-乙酰胺的InChIKey是什么？

A: 2',3-二甲基-N-[5-(2-吡嗪基)-2-吡啶基]-[2,4'-联吡啶]-5-乙酰胺InChIKey为XXYGTCZJJLTAGH-UHFFFAOYSA-N。

Q: 2',3-二甲基-N-[5-(2-吡嗪基)-2-吡啶基]-[2,4'-联吡啶]-5-乙酰胺的极性表面积PSA是多少？

A: 2',3-二甲基-N-[5-(2-吡嗪基)-2-吡啶基]-[2,4'-联吡啶]-5-乙酰胺极性表面积PSA为97.04000。

Q: 2',3-二甲基-N-[5-(2-吡嗪基)-2-吡啶基]-[2,4'-联吡啶]-5-乙酰胺的英文名称是什么？

A: 2',3-二甲基-N-[5-(2-吡嗪基)-2-吡啶基]-[2,4'-联吡啶]-5-乙酰胺英文名称为2-(2',3-Dimethyl-2,4'-bipyridin-5-yl)-N-[5-(2-pyrazinyl)-2-pyridi nyl]acetamide。

Q: 2',3-二甲基-N-[5-(2-吡嗪基)-2-吡啶基]-[2,4'-联吡啶]-5-乙酰胺的沸点是多少？

A: 2',3-二甲基-N-[5-(2-吡嗪基)-2-吡啶基]-[2,4'-联吡啶]-5-乙酰胺沸点为650.9±55.0 °C at 760 mmHg。

Q: 2',3-二甲基-N-[5-(2-吡嗪基)-2-吡啶基]-[2,4'-联吡啶]-5-乙酰胺有哪些英文别名？

A: 2',3-二甲基-N-[5-(2-吡嗪基)-2-吡啶基]-[2,4'-联吡啶]-5-乙酰胺英文别名有：2-(2',3-Dimethyl-2,4'-bipyridin-5-yl)-N-[5-(2-pyrazinyl)-2-pyridinyl]acetamide、LGK974。

Q: 2',3-二甲基-N-[5-(2-吡嗪基)-2-吡啶基]-[2,4'-联吡啶]-5-乙酰胺的LogP（油水分配系数）是多少？

A: 2',3-二甲基-N-[5-(2-吡嗪基)-2-吡啶基]-[2,4'-联吡啶]-5-乙酰胺LogP（油水分配系数）为2.00。

LGK-974 (WNT974)生产厂家

本表列出该化合物相关生产厂商、供应商信息，包含厂家名称、产品供应相关参考信息。

上海阿拉丁生化科技股份有限公司

上海化源世纪贸易有限公司