(4S)-6-(4-氯苯基)-N-乙基-8-甲氧基-1-甲基-4H-[1,2,4]三唑并[4,3-A][1,4]苯并二氮杂卓-4-乙酰胺

• 常用名: (4S)-6-(4-氯苯基)-N-乙基-8-甲氧基-1-甲基-4H-[1,2,4]三唑并[4,3-A][1,4]苯并二氮杂卓-4-乙酰胺
• 英文名: I-BET762
• CAS号: 1260907-17-2
• 分子量: 423.895
• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 沸点: N/A
• 分子式: C₂₂H₂₂ClN₅O₂
• 熔点: N/A
• 闪点: N/A

用途

GSK 525762A是 BET 溴结构域 抑制剂,IC50 为32.5-42.5 nM。

名称

本表展示该化学物质的中文名称、英文系统名、各类中文与英文别名信息。

• 中文名: (4S)-6-(4-氯苯基)-N-乙基-8-甲氧基-1-甲基-4H-[1,2,4]三唑并[4,3-A][1,4]苯并二氮杂卓-4-乙酰胺
• 英文名: 2-[(4S)-6-(4-chlorophenyl)-8-methoxy-1-methyl-4H-[1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazepin-4-yl]-N-ethylacetamide

生物活性

本表记录该化合物相关生物活性、作用靶点、活性说明与生物实验相关数据。

• 描述: GSK 525762A是 BET 溴结构域 抑制剂,IC50 为32.5-42.5 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 表观遗传学 >> 表观遗传读者域
  研究领域 >> 癌症
• 靶点实验:

  IC50: 32.5-42.5 nM (BET)[1]

• 体外研究: GSK 525762A(I-BET 762)显示出与BET的最高亲和力相互作用。 GSK 525762A以高亲和力结合BET的串联溴结构域(解离常数Kd为50.5-61.3nM)。 GSK 525762A以高效率(半最大抑制浓度IC50为32.5-42.5nM)取代了已经与BET的串联溴结构域预结合的四乙酰化H4肽[1]。 GSK 525762A对BRD2/3/4蛋白的BD1/BD2结构域具有高亲和力。 GSK 525762A处理可以减少所有三种蛋白质向染色质的募集[2]。 GSK 525762A抑制OPM-2细胞增殖,IC50为60.15 nM [3]。
• 体内研究: 在通过将OPM-2细胞注射到NOD-SCID小鼠中产生的体内全身异种移植模型中口服给予GSK 525762A(I-BET 762)的抗骨髓瘤活性。每隔一天给予高达10mg/kg和30mg/kg的GSK 525762A的每日口服剂量是良好耐受的,与载体对照相比对体重没有明显影响。用GSK 525762A治疗的小鼠血浆hLC浓度显着降低[3]。
• 细胞实验: 将VCaP，LNCaP，22RV1，DU145和PC3前列腺癌细胞系以2000-10,000个细胞/孔（生长的最佳密度）接种在96孔板中，总体积为100μL含有10％FBS的培养基。 12小时后，将100μL培养基中的系列稀释化合物加入细胞中。 96小时后。孵育，通过Cell-Titer GLO评估细胞活力。将值归一化并使用GraphPad Prism软件计算IC 50。对于长期集落形成测定，将10,000-50,000个细胞/孔接种在六孔板中，并用100nM或500nM的JQ1或DMSO处理。 12天后，用甲醇固定细胞，用结晶紫染色并拍照。对于比色测定，将染色的孔用500μL10％乙酸处理，并使用分光光度计在560nm处测量吸光度[2]。
• 动物实验: 小鼠[3]在全身性异种移植骨髓瘤模型中测试口服施用GSK 525762A的抗骨髓瘤功效。为此目的，通过尾静脉注射给予107个OPM-2骨髓瘤细胞，对9至11周龄的经亚致死照射的（200cGy）NOD / SCID小鼠给予。在接种后第15天，动物开始用递增剂量的GSK 525762A或载体（1％甲基纤维素和0.2％十二烷基硫酸钠）口服治疗，持续至第83天。具体地，1组小鼠用载体治疗和4组不同的GSK 525762A给药方案：每天3 mg / kg;每天10毫克/千克;隔日30毫克/千克;每天30至20毫克/千克（即每天30毫克/千克，持续14天，然后是2周[第15至31天]停止治疗[由于体重下降直到动物体重恢复后停用药物] ]，每天20 mg / kg，直至实验终止[第43天至第82天]。在第15天口服施用GSK 525762A后0.5小时（开始治疗）取出血液样品（~70μL）;第27天，第45天和第82天（3,10和20至30 mg / kg仅每天一次）;和第83天（每隔一天30毫克/千克一次）。将血液离心以获得20μL血浆并在-20℃下储存，然后通过使用特定的液相色谱/质谱/质谱分析对GSK 525762A进行分析。
• 参考文献:

  [1]. Nicodeme E, et al. Suppression of inflammation by a synthetic histone mimic. Nature. 2010 Dec 23;468(7327):1119-23.

  [2]. Asangani IA, et al. Therapeutic targeting of BET bromodomain proteins in castration-resistant prostate cancer. Nature. 2014 Jun 12;510(7504):278-82.

  [3]. Chaidos A, et al. Potent antimyeloma activity of the novel bromodomain inhibitors I-BET151 and I-BET762. Blood. 2014 Jan 30;123(5):697-705.

物理化学性质

本表包含该物质理化参数，如熔点、沸点、密度、溶解度、旋光性等理化指标，无数据项标记为N/A。

• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 分子式: C₂₂H₂₂ClN₅O₂
• 分子量: 423.895
• 精确质量: 423.146210
• PSA: 84.89000
• LogP: 1.99
• 折射率: 1.666
• 储存条件: 2~8°C，密封

安全信息

本表记录该化合物安全警示、防护措施、禁配物、处置方式等安全相关参考信息。

• 危险品运输编码: NONH for all modes of transport

靶点实验

查看更多实验

本表记录该化合物靶点、体外体内实验、生物测定实验相关实验数据。

实验名称：Primary qHTS assay for inhibitors of alpha-synuclein gene (SNCA) expression 来源：NCGC External Id：SNCA-p-activity-luciferase

实验名称：Antiproliferative activity against human TY82 cells after 72 hrs by CCK8 assay 来源：ChEMBL 靶标：N/A External Id：CHEMBL4130834

实验名称：Binding affinity against MAPK1 (unknown origin) assessed as apparent dissociation con... 来源：ChEMBL 靶标：Mitogen-activated protein kinase 1 External Id：CHEMBL5701400

实验名称：Cytotoxicity against HEK293 cells assessed as reduction in cell viability after 3 day... 来源：ChEMBL 靶标：HEK293 External Id：CHEMBL4182270

实验名称：Cytotoxicity against human HepG2 cells assessed as reduction in cell viability after ... 来源：ChEMBL 靶标：HepG2 External Id：CHEMBL4182271

实验名称：Cytotoxicity against human NALM16 cells assessed as reduction in cell viability after... 来源：ChEMBL 靶标：N/A External Id：CHEMBL4182266

实验名称：Cytotoxicity against human 697 cells assessed as reduction in cell viability after 5 ... 来源：ChEMBL 靶标：697 External Id：CHEMBL4182267

实验名称：Cytotoxicity against human Loucy cells assessed as reduction in cell viability after ... 来源：ChEMBL 靶标：LOUCY External Id：CHEMBL4182268

实验名称：Cytotoxicity against human BJ cells assessed as reduction in cell viability after 3 d... 来源：ChEMBL 靶标：BJ External Id：CHEMBL4182269

实验名称：Cytotoxicity against human HD-MB03 cells assessed as reduction in cell viability afte... 来源：ChEMBL 靶标：N/A External Id：CHEMBL4182264

共3950条，当前第1页，共395页

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英文别名

本表罗列该化合物全部英文别名、系统命名、CAS别名等英文名称集合。

• GSK525762
• GSK525762A
• EAM
• I-BET-762
• 2-((4S)-6-(4-chlorophenyl)-8-methoxy-1-methyl-4H-benzo[f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepin-4-yl)-N-ethylacetamide
• GSK-525762A
• I-BET762
• 2-[(4S)-6-(4-Chlorophenyl)-8-methoxy-1-methyl-4H-[1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazepin-4-yl]-N-ethylacetamide
• 2-[(4S)-6-(4-chlorophenyl)-1-methyl-8-(methyloxy)-4H-[1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazepin-4-yl]-N-ethylacetamide
• CS-0717
• 3p5o
• GSK 525762A

常见问题

本部分为该化合物相关常见问答，包含基础参数、性状、储存条件等高频咨询问题与对应答案。

Q: (4S)-6-(4-氯苯基)-N-乙基-8-甲氧基-1-甲基-4H-[1,2,4]三唑并[4,3-A][1,4]苯并二氮杂卓-4-乙酰胺的分子式是什么？

A: (4S)-6-(4-氯苯基)-N-乙基-8-甲氧基-1-甲基-4H-[1,2,4]三唑并[4,3-A][1,4]苯并二氮杂卓-4-乙酰胺分子式为C22H22ClN5O2。

Q: (4S)-6-(4-氯苯基)-N-乙基-8-甲氧基-1-甲基-4H-[1,2,4]三唑并[4,3-A][1,4]苯并二氮杂卓-4-乙酰胺的极性表面积PSA是多少？

A: (4S)-6-(4-氯苯基)-N-乙基-8-甲氧基-1-甲基-4H-[1,2,4]三唑并[4,3-A][1,4]苯并二氮杂卓-4-乙酰胺极性表面积PSA为84.89000。

Q: (4S)-6-(4-氯苯基)-N-乙基-8-甲氧基-1-甲基-4H-[1,2,4]三唑并[4,3-A][1,4]苯并二氮杂卓-4-乙酰胺有什么用途？

A: (4S)-6-(4-氯苯基)-N-乙基-8-甲氧基-1-甲基-4H-[1,2,4]三唑并[4,3-A][1,4]苯并二氮杂卓-4-乙酰胺主要用途：GSK 525762A是 BET 溴结构域 抑制剂,IC50 为32.5-42.5 nM。

Q: (4S)-6-(4-氯苯基)-N-乙基-8-甲氧基-1-甲基-4H-[1,2,4]三唑并[4,3-A][1,4]苯并二氮杂卓-4-乙酰胺的分子量是多少？

A: (4S)-6-(4-氯苯基)-N-乙基-8-甲氧基-1-甲基-4H-[1,2,4]三唑并[4,3-A][1,4]苯并二氮杂卓-4-乙酰胺分子量为423.895。

Q: (4S)-6-(4-氯苯基)-N-乙基-8-甲氧基-1-甲基-4H-[1,2,4]三唑并[4,3-A][1,4]苯并二氮杂卓-4-乙酰胺的英文名称是什么？

A: (4S)-6-(4-氯苯基)-N-乙基-8-甲氧基-1-甲基-4H-[1,2,4]三唑并[4,3-A][1,4]苯并二氮杂卓-4-乙酰胺英文名称为2-[(4S)-6-(4-chlorophenyl)-8-methoxy-1-methyl-4H-[1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazepin-4-yl]-N-ethylacetamide。

Q: (4S)-6-(4-氯苯基)-N-乙基-8-甲氧基-1-甲基-4H-[1,2,4]三唑并[4,3-A][1,4]苯并二氮杂卓-4-乙酰胺的LogP（油水分配系数）是多少？

A: (4S)-6-(4-氯苯基)-N-乙基-8-甲氧基-1-甲基-4H-[1,2,4]三唑并[4,3-A][1,4]苯并二氮杂卓-4-乙酰胺LogP（油水分配系数）为1.99。

Q: 1260907-17-2的中文名称是什么？

A: 1260907-17-2的中文名称为(4S)-6-(4-氯苯基)-N-乙基-8-甲氧基-1-甲基-4H-[1,2,4]三唑并[4,3-A][1,4]苯并二氮杂卓-4-乙酰胺。

Q: (4S)-6-(4-氯苯基)-N-乙基-8-甲氧基-1-甲基-4H-[1,2,4]三唑并[4,3-A][1,4]苯并二氮杂卓-4-乙酰胺的上游原料有哪些？

A: (4S)-6-(4-氯苯基)-N-乙基-8-甲氧基-1-甲基-4H-[1,2,4]三唑并[4,3-A][1,4]苯并二氮杂卓-4-乙酰胺相关上游原料（CAS）：75-04-7;67-56-1;873-77-8;6705-03-9;38527-50-3;91713-54-1。

Q: (4S)-6-(4-氯苯基)-N-乙基-8-甲氧基-1-甲基-4H-[1,2,4]三唑并[4,3-A][1,4]苯并二氮杂卓-4-乙酰胺的CAS号是多少？

A: (4S)-6-(4-氯苯基)-N-乙基-8-甲氧基-1-甲基-4H-[1,2,4]三唑并[4,3-A][1,4]苯并二氮杂卓-4-乙酰胺CAS号为1260907-17-2。

Q: (4S)-6-(4-氯苯基)-N-乙基-8-甲氧基-1-甲基-4H-[1,2,4]三唑并[4,3-A][1,4]苯并二氮杂卓-4-乙酰胺的储存条件是什么？

A: (4S)-6-(4-氯苯基)-N-乙基-8-甲氧基-1-甲基-4H-[1,2,4]三唑并[4,3-A][1,4]苯并二氮杂卓-4-乙酰胺储存条件：2~8°C，密封。

生产厂家

本表列出该化合物相关生产厂商、供应商信息，包含厂家名称、产品供应相关参考信息。

上海阿拉丁生化科技股份有限公司

武汉敬康恩生物医药科技有限公司

上海化源世纪贸易有限公司